Syndax制药公司昨日公布了口服小分子menin抑制剂revumenib的AUGMENT-101试验的关键2期部分中复发或难治性突变型NPM1(mNPM1)急性髓细胞性白血病(AML)队列的积极顶线结果。

3月份，FDA根据AUGMENT-101（美国临床试验编号NCT04065399）的先前数据，对寻求批准revumenib用于治疗携带KMT2Ar的复发/难治性急性白血病成人和儿科患者的新药申请给予了优先审查。7月份，FDA将《处方药用户付费法案》中新药申请的最终审查日期延长至12月26日。

AUGMENT-101是一项开放标签、多中心1/2期试验，旨在评估revumenib的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，包括剂量递增部分和扩展部分。在剂量递增部分，确定了含有和不含有强效CYP3A4抑制剂的revumenib剂量。扩展部分旨在评估revumenib在复发或难治性KMT2Ar急性髓细胞性白血病患者、KMT2Ar急性淋巴细胞白血病患者和mNPM1急性髓细胞性白血病患者中的疗效。

每个队列的主要终点是疗效，以完全缓解(CR)、完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)的比例以及短期和长期安全性和耐受性来衡量，次要终点包括缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)。

在2期部分的mNPM1急性髓细胞性白血病队列中，有64名可评估疗效患者，中位年龄为65岁（范围为19-84岁）。患者既往接受过大量治疗，其中36%的患者之前接受过三种或以上的治疗，75%的患者之前接受过维奈克拉治疗。

该队列的最新结果显示，接受revumenib治疗的患者的CR/CRh的比例达到了23%（n=15），符合试验的主要终点。在达到CR/CRh患者中，12名患者达到CR，3名患者达到CRh，有14名评估了微小残留病变状态，其中64%的患者为阴性。在数据截止时观察到的CR/CRh中位持续时间为4.7个月，其中3名患者仍处于缓解状态。

在64名可评估疗效患者中，总缓解率(ORR)为47%；在所有缓解者中，17%接受了造血干细胞移植，3例移植后恢复revumenib。

试验2期部分的安全性分析包括84名患有复发或难治性mNPM1急性髓细胞性白血病的成人和儿科患者。Revumenib在该队列中的安全性与既往的数据一致。

治疗相关不良事件导致5%的患者停药。超过10%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件，包括QTc延长、贫血、发热性中性粒细胞减少症、分化综合征和血小板计数减少。11%的患者出现3级治疗相关分化综合征，2%的患者出现4级。未观察到5级病例。19%的患者出现3级QTc延长，2%的患者出现4级QTc延长，没有患者出现5级延长。

NPM1基因突变是成人急性髓细胞性白血病中最常见的遗传变异，在约30%的病例中观察到，复发或难治性mNPM1急性髓细胞性白血病患者的预后较差。与KMT2Ar急性白血病相似，mNPM1急性髓细胞性白血病高度依赖于特定发育基因的表达，这些基因受到menin-KMT2A相互作用抑制剂的负面影响。mNPM1急性髓细胞性白血病通常通过目前可用的筛查技术进行诊断。目前尚无针对mNPM1急性髓细胞性白血病的获批靶向疗法。

Syndax制药表示，预计该队列的积极数据将支持在2025年1月提交Revumenib用于治疗复发或难治性mNPM1急性髓细胞性白血病的补充新药申请。

参考来源：‘Syndax Announces Positive Pivotal Topline Results from Relapsed or Refractory mNPM1 AML Cohort in AUGMENT-101 Trial of Revumenib’，新闻稿。Syndax Pharmaceuticals；2024年11月12日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。