该剧讲述了冷血杀手周全和落魄龙套陈小萌，在一次意外中交换了彼此的身份，从而引出一系列阴差阳错的幽默故事。顶级“杀手”周全（刘德华饰）和落寞群演陈小萌（肖央饰），在澡堂中因为一块肥皂，意外地交换了身份。周全失忆后，过上陈小萌的生活，并结识新媒体主管李想（万茜饰）；陈小萌则鸠占鹊巢，无奈中成为一名杀手。一系列啼笑皆非的故事由此展开，俩人也在交换人生中审视自我“换种活法”。

刘德华 饰 周全；顶级“杀手”，和陈小萌在一次意外中交换了身份。周全忘记了自己的人生，却因为在汹涌的人潮中认识了李想，重新审视了爱情和生活，得到了新的人生。刘德华集坚毅、认真、永不言败等正能量品质于一身，堪称娱乐圈艺人的典范。他的性格开朗热情，对待他人平等有礼，再加上他能够为人设身处地着想，所以在演艺界的口碑与人缘都很好。

肖央 饰 陈小萌；落寞群演，懒惰、邋遢、消极、贪财，在澡堂中意外地与周全交换了身份。当他以周全的身份，进入周全的豪宅后，吃喝玩乐、手舞足蹈、忘我狂欢，没有心理负担和歉意。肖央恪守做广告导演的职业道德，是圈内公认的新锐导演，被誉为“中国商业电影的新希望”。

万茜 饰 李想；李想是一位带着12岁儿子独自生活的单身母亲。人前，她是在公司内挥斥方遒、指点江山的女领导；人后，她是一位疼爱儿子也渴望幸福的可爱女人。万茜在角色的选择上很少重复，但却能从每个角色中解读出她赋予人物的特质。在电影《你好,疯子!》表演过程中，她非常注重对人物性格的揣摩，并随着剧情的推进，设计角色在不同阶段的多层次情绪转折。尽管戏内被虐得几乎失去自我，万茜还是在“痛并快乐着”中完成分裂的角色。