肺隐球菌感染（Cryptococcosis）是一种由隐球菌（主要是新生隐球菌）引起的感染。肺部是隐球菌常见的感染部位之一，而这种感染有时会被误诊为肺癌，主要有以下几个原因：
1. 影像学表现相似：在胸部X光片或CT扫描上，肺隐球菌感染常表现为肺部的结节、肿块或浸润性病变，这些特征与肺癌在影像学上的表现非常相似。由于这些影像学特征缺乏特异性，很难仅通过影像学手段区分这两种疾病。
2. 病理学特征相近：在一些情况下，肺隐球菌感染可以在组织学上表现为肉芽肿性炎症，甚至形成肿块，类似于肺癌的表现。如果没有进行特定的病原学检查，如墨汁染色、隐球菌抗原检测或培养，病理学检查容易误认为是肿瘤性病变。
3. 临床症状相似：肺隐球菌感染和肺癌在临床表现上可能有重叠，比如都可以表现为咳嗽、胸痛、呼吸困难、体重下降等非特异性症状。这些相似的症状使得临床医生在初步诊断时可能倾向于考虑更为常见和严重的肺癌，而忽略了隐球菌感染的可能性。
4. 患者群体相似：肺隐球菌感染常见于免疫功能低下的人群，如艾滋病患者、糖尿病患者或长期使用免疫抑制剂的患者。而这类患者也正是肺癌的高危人群。因此，在这些患者中，医生容易倾向于首先考虑肺癌的可能性。
5. 缺乏特异性检测：由于隐球菌感染的确诊需要特定的实验室检测，而常规的临床检查手段（如血常规、普通X光片等）可能不足以明确区分这两者。因此，早期如果没有进行针对性的检测，很容易误诊。
要避免这种误诊，医生需要结合患者的临床背景、详细的病史、影像学检查、病理学检查以及实验室检测结果，并进行全面的评估和鉴别诊断。如果有怀疑隐球菌感染的可能性，及时进行特异性检测（如隐球菌抗原检测、病原学检查等）是关键。
来看一个病例：
病史摘要
男性，63岁，低热、盗汗、乏力、纳差1月余，伴轻度咳嗽。既往“误诊为重症肌无力”，行免疫抑制剂治疗四个月。
1年前：CT体检发现肺内单发下小结节，最大径约0.4cm。
20天前：CT左肺下叶后基底段胸膜下软组织肿块，伴左肺下叶多发结节，性质待定。
肿瘤指标：
异常糖链糖蛋白(TAP): 139.07↑
1周前患者来我中心行PET/CT检查，排除肿瘤性病变。
PET-CT/MR 图像
PET/CT-MR多模态显像：
PET/CT-MR多模态显像报告
病理
讨论
1、新生隐球菌属于酵母菌，广泛存在于自然界，尤其在禽类粪便中多见，其通过呼吸道进入人体而致病。肺隐球菌病多继发于免疫功能缺陷患者，如艾滋病患者、器官移植患者、糖尿病患者及长期使用肾上腺皮质激素患者等，且发病率呈现不断增高的趋势［1］。
2、而近年来，肺隐球菌病也越来越多见于免疫功能正常者［2］。
3、肺隐球菌病的临床表现不典型，绝大多数患者可无症状，部分患者则可表现为咳嗽、咳痰，胸闷、胸痛，甚至是急性呼吸困难等呼吸道或肺部症状［1］。
4、肺隐球菌病还可以合并肺外感染，如隐球菌性脑膜炎，其是导致艾滋病患者死亡的主要原因之一，此外也可导致皮肤、眼和骨骼等器官的损害［3 － 4］。
5、胸部 CT 检查对肺隐球菌病的诊断至关重要，但肺隐球菌病的影像学表现多种多样，极易导致误诊。有报道称肺隐球菌病与肺结核及肺癌可合并存在，这进一步增加了其相互之间鉴别的难度［5 － 6］。
6、肺隐球菌病的主要影像学表现为: 病灶多位于右下肺叶，免疫功能正常患者主要表现为肺结节和肿块的局灶性病变，而免疫功能缺陷患者主要表现为弥漫浸润性病变，可合并空洞、晕征和胸腔积液等病变［3 － 4］。
7、18F-FDG PET /CT 目前已广泛用于肿瘤的诊断和分期，也可以用于良恶性病变的鉴别，但其在肺隐球菌病中的影像学特征尚不十分清楚。有研究表明对于大部分肺隐球菌病患者也可表现为较高的FDG 摄取，且在免疫功能正常患者及免疫功能缺陷患者之间并无差异［7］。因此 18F-FDG PET /CT 并不能完全鉴别肺隐球菌病和肺癌。
8、重点：本例结合MR多功能多参数显像，通过强化及功能成像排除恶性病变。通过病理学检查进一步证明感染源是隐球菌。因此，PET/CT结合MR多模态显像对良恶性鉴别还是非常有意义的。
确诊
肺隐球菌病越来越多见于临床，但其临床表现及影像学表现无特异性，较易误诊，因此在临床上，对于症状不典型的肺结节、肿块或弥漫浸润性改变的患者，应尽早行支气管镜检查或经皮肺穿刺明确病理诊断，以避免外科手术、误诊等，对患者带来的不必要的创伤和心理压力。
鉴别诊断
治疗
肺隐球菌病的治疗，因患者的感染部位、病情严重程度和免疫功能状态的不同而有所差异。美国感染学会的肺隐球菌病的治疗指南，推荐局灶性肺浸润改变和轻至中度症状的患者口服氟康唑 400 mg /d，持续 6 ～ 12 个月; 而弥漫性肺浸润改变的患者的治疗应与隐球菌性脑膜炎的治疗方案相同，即根据患者的免疫功能状态个体化行两性霉素联合氟胞嘧啶诱导，以及以氟康唑巩固和维持的治疗方案［8］。但近年来隐球菌感染对氟康唑的耐药率越来越高，为其治疗带来挑战，以植物为原料的新型抗真菌药物的研发、免疫疗法的应用等，也为肺隐球菌病的治疗提供了新的选择［9 － 11］。
附录：
1. 影像学特征
隐球菌感染：
- 隐球菌通常会在影像学上表现为单个或多个结节，有时会有空洞或钙化。
- 结节边界较清晰，可以有伴随的胸膜增厚或淋巴结肿大。
- 隐球菌感染常见于免疫功能低下的患者，但在免疫正常的个体中也可能发生。
肺癌：
- 肺癌结节可能表现为不规则形状，边界不清晰，伴有浸润或局部的肺纹理改变。
- 结节的生长速度较快，尤其是小细胞肺癌或其他侵袭性癌症。
- 可能伴有纵隔淋巴结肿大和远处转移。
2. 实验室检查
隐球菌抗原检测：隐球菌抗原检测（血清或脑脊液）可以帮助确认隐球菌感染，特别是在免疫抑制患者中。
真菌培养：从痰液、支气管镜下获得的分泌物或活检组织中分离培养隐球菌。
3. 组织病理学
活检：对于无法明确诊断的结节，组织活检（经皮或支气管镜引导下）可能是必要的。
- 隐球菌感染通常在组织中可见圆形、厚壁的酵母菌，PAS染色和墨汁染色有助于鉴别。
- 肺癌细胞在显微镜下的形态各异，根据不同类型有不同的细胞学特征。
4. 其他检查
PET-CT：有助于评估结节的代谢活性，区分良恶性病变。
基因检测：在肺癌中可以检测特定基因突变（如EGFR、ALK），指导靶向治疗。
参考文献
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［9］ CHEN YC，CHANG TY，LIU JW，et al． Increasing trend of flucon- azole-non-susceptible Cryptococcus neoformans in patients with in- vasive cryptococcosis: a 12-year longitudinal study［J］． BMC In- fect Dis，15: 277．
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［11］ GULLO FP，ＲOSSI SA，SAＲDI JDE C，et al． Cryptococcosis: epi- demiology，fungal resistance，and new alternatives for treatment ［J］． Eur J Clin Microbiol Infect Dis，32( 11) : 1377 － 1391
