程昱字仲德，东郡东阿县人。身高八尺三寸，有漂亮的胡须。程昱性情刚直，与人相交从不避讳。有人告程昱谋反，曹操也不解释，对他的赏赐和待遇反而更加丰厚。

黄巾军起事，东阿县丞王度反叛朝廷响应黄巾军，烧毁仓库。县令跳城墙逃走，许多百姓都逃到了东面的渠丘山。程昱派人打探到王度没有据守空城，而是在距城五六里的地方屯驻。程昱对县中的大姓薛房等人说：“从王度等人无力据守城郭的情形看，他不过是想掠劫财富，并没有用兵攻城守地的打算。我们可让吏民回城防守。城墙高厚，粮食充足，如果找回县令，由他带领守城，王度一定时间一久失败。”薛房等人认为程昱说得很对。但是，有些人都不肯回城，他们说：“贼在西面，我们只能向东。”程昱对薛房等人说：“无法和愚昧的百姓商议大事。”便秘密派遣几名骑兵在东山上举起旗帜，让薛房等人看见，又大声喊“贼寇来了”，便下山急跑县城，吏民们也随之跟回，找到县令，一起坚守城池。王度等人又来攻城，不能攻克，就想离开。程昱率吏民打开城门迅速出击，王度等人大败而逃。东阿县因此得以保全。

魏国建立，程昱任卫尉，因与中尉邢贞争仪仗和随从，被免职。曹丕即位后，复官为卫尉，晋封为安乡侯，增加封邑三百户，连同以前的共八百户。又分封程昱的小儿子程延及孙子程晓为列候。正要封程昱为公时，他却去世了。文帝伤心不已，追赠程昱为车骑将军，谥号肃侯。儿子程武继承爵位。程武去世，儿子程克继承。程克去世，儿子程良继承。