细胞治疗新进展:自体rFib治疗干燥综合征1病例报告

盼山的备忘录 2025-03-11 11:01:39
人生小哲理

静下心来

潜心研究

我们将走的更远

1

医生说:干燥综合征是一种常见又被忽略的疾病

有一种干渴

可不仅仅是“缺水”、“补水”这么简单

这些身体干燥的症状

可能在提醒你机体免疫系统紊乱

这种疾病不是多喝水就能缓解的

所有疾病的开始都是故事:

那年,我怀上了自己的小宝宝,天天沉浸在新生命的欢乐中,后续发现脚上有些小红斑也觉得只是孕期激素分泌问题引起的,生完孩子后就好了,而且孕期检查各项指标都很好。

到了2018年,生产完后忙于照顾孩子,我经常忽略身体发出的求救信号:口干、眼干、下肢偶尔出现红斑。虽然我发现我在不喝水的情况下说话5分钟就因为口干而难以说出清晰的单词,但是还是认为是缺乏水分,只要多喝点水,多吃点水分充足的水果就可以了,从来没有想过我是罹患了某种疾病。

一直到2021年,因长时间站立后双下肢大面积紫癜求医。我被迫接受了一个残酷的事实:患有被称为不死的癌症--自身免疫性疾病中的干燥综合征(SS),抗SSB抗体阳性,唇腺活检显示局灶性淋巴细胞浸润,超过50个细胞/ 4mm2。干眼指标包括泪腺高度降低,泪膜破裂时间缩短,睑板腺缺乏等。

我终于知道:所有前期的症状都被忽略了,最终我成为了干燥综合征患者!

2

我的身体悄然形成了隐形“沙漠”

来看看这个“沙漠”是咋样的:

1)日益加剧的口干和眼干。可表现为需要配合汤水吞咽较干的食物、味觉的改变、口腔烧灼感、夜间需要频繁喝水等;眼干可表现为感觉眼内磨砂感、球结膜血管扩张等,严重可导致角膜穿孔甚至失明。

2)不明确的病因:目前只能说涉及遗传和环境因素,没有病因就很难从根源上去预防。

3)中年女性发病居多:中国此病患病率大约在2%到4.8%。90%以上的患者为女性,发病年龄多在40~50岁,正是上有老下有小的年龄。。

4)会危及生命:该病还可累及其他多个器官,如腮腺肿大、猖獗齿、皮肤干燥等,甚至出现关节痛、关节炎、肌痛、支气管扩张、间质性肺病、血小板减少、肾小管酸中毒等。

3

我必须治疗,细胞治疗是我的救命稻草

刚开始我尝试的是常规的治疗方案:激素药物、抗炎药物、抗体药物,但症状没有明显的缓解:还是感觉严重口干,发展为半夜也需要起床喝水,眼泪分泌极少,出现严重干眼症症状白天也要不停滴眼药水。此外,感到全身无力,尤其是腿部沉重,爬十层楼梯时感到吃力,需休息2-3次,这些症状严重影响了我的日常生活和工作。

所以我查阅了很多文献,咨询了很多医生专家,最终选择尝试了间充质干细胞,因文献中提到间充质干细胞具有免疫调节和组织修复功能,对自身免疫性疾病有很好的治疗效果。我求助了当地医疗机构,通过医学伦理委员会审查后,入组临床研究成为一名志愿者。

第一阶段:采用异体脐带来源的间充质干细胞进行治疗

治疗时间:在2021年5月至2022年11月之间

治疗方案:静脉注射10次

剂量设计:5000万/次

治疗效果:症状没有明显缓解

第二阶段:采用自体皮肤成纤维细胞重新编程为MSC样细胞(rFib)

治疗时间:在2023年5月采集,2023年10月至2024年6月治疗

治疗方案:静脉注射12次,前4次每周进行一次,后8次每4周进行一次

剂量设计:前7次注射5000万/次,后5次注射7500万/次

治疗效果:

1)症状明显好转

口干眼干消失,体力充沛,腿部大面积紫癜显著减少,逐渐完全消失。输注4次rFib细胞后,图2H显示双下肢大面积的紫癜发生显著减少。输注12次rFib细胞后(2024年7月1日),图2I显示双下肢因之前起紫癜留下的痕迹变淡,至2024年11月,图2J显示腿上未再出现紫癜。

输注自体rFib细胞前后双下肢紫癜变化

A:输注UCMSC前;

B:输注3次UCMSC后;

C:输注6次UCMSC后;

D:输注9次UCMSC后;

E:输注10次UCMSC后;

F:输注自体rFib细胞前;

G:输注4次自体rFib细胞后;

H:输注12次自体rFib细胞后

I:输注自体rFib细胞1年后

2)血清学指标有改善在自体rFib细胞治疗前,以及治疗4次及12次后,患者分别检测了血清中12个相关细胞因子的水平。在自体rFib细胞治疗前,只有干扰素-α(IFN-α)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处于正常范围内。其他10个细胞因子的水平均升高,特别是促炎细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素17α(IL-17α)及趋化因子白介素-8(IL-8)的表达量超高正常值10倍以上。输注4次rFib细胞后,IL-1β、IL-17α、IL-8的表达量减少,但其他细胞因子的水平相比输注前有所升高。输注12次rFib细胞后,7个细胞因子(IL-10、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-8、IFN-γ、IFN-α、TNF-α)的水平恢复到正常范围,而另外5个细胞因子(IL-12p70、IL-17α、IL-2、IL-4、IL-6)虽然仍然升高,但已接近正常值(表1)。

我感觉欣喜,因为我已经恢复了正常的生活和工作,而且更让我感到安心的是:研究机构提到,如果病情有变化甚至加重,还会继续给我进行自体rFib细胞治疗,这对于患上了这种漫长折磨人的疾病的我来说,是黑暗中的曙光,是救命稻草。

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关于自体皮肤成纤维细胞重新编程为MSC样细胞(rFib)

小仙查阅了一些资料,咨询了技术方,大概了解的rFib如下:

1)这是一项全球性的专利技术,同时在中、美、加、澳申请了专利。

2)采用小分子化合物化学诱导皮肤成纤维细胞重新编程为MSC样细胞,称为修复型成纤维细胞(rFib)。

3)rFib以MSC为参照,研究其细胞形态、体外增殖活性、细胞表面标志物、体外成骨与成软骨及成脂等三系分化功能、体内外免疫调节功能,研究其线粒体的形态与功能,初步检定rFib的基本生物学特征与功能;这个过程保留了细胞的基因序列,并确保它们的功能活动不受供体健康状况的影响。而且rFib已经完成了猴子单次和多次静脉给药的安全性评估。

rFib 的成骨分化(茜素红染色),成脂分化(油红-O 染色)和成软骨分化(阿尔新蓝染色)检测

三系分化相关基因的 mRNA 定量分析

不同个体来源的 rFib 细胞、Fib 细胞和 bMSC 细胞的增殖曲线比较

以上内容经过志愿者本人和技术方同意发布。

参考文献在文内

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