小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的15%左右，是一种具有高度侵袭性的肺癌亚型，其特点是早期即可发生转移，因此往往预后不良，5年生存率极低。虽然局限期SCLC可以通过化疗和放疗治疗，并有可能长期生存，但大多数（约70%）SCLC患者被诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）后，其生存前景较差（中位总生存期约为10个月）。

近年来，ES-SCLC患者的标准一线治疗一直是基于铂类化疗和依托泊苷。阿替利珠单抗（atezolizumab）是首个获批用于治疗成年ES-SCLC患者，与卡铂和依托泊苷联合使用的免疫检查点抑制剂。阿替利珠是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向PD-L1，并抑制PD-L1及其受体PD-1和B7-1（也称为CD80）之间的相互作用，这两种受体都是表达在T细胞上的抑制性受体。通过阿替利珠单抗治疗性阻断PD-L1结合已被证明可以增强临床治疗效果。阿替利珠既能帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。该药正在作为晚期癌症和辅助/新辅助治疗的单药，以及与化疗、靶向治疗和癌症免疫治疗的联合治疗药物进行研究。目前已在欧盟获批用于治疗尿路上皮癌、非小细胞肺癌、SCLC、三阴性乳腺癌和肝细胞癌等。

2024年2月20日，发表在《肿瘤学家》杂志的MAURIS试验结果备受关注MAURIS是在意大利进行的一项多中心、开放标签、单臂、Ⅲb期试验，旨在评估阿替利珠单抗+卡铂-依托泊苷在初治ES-SCLC受试者中的安全性和有效性。与注册试验相比，该试验在更接近“真实世界”临床诊疗环境的受试者人群中评估化疗方案的安全性和有效性。

试验研究人群包括组织学或细胞学证实可测量病灶的ES-SCLC受试者，预期寿命>12周，ECOG评分0~2，既往未接受ES-SCLC全身治疗，血液和末梢器官功能良好。无症状脑转移受试者或未治疗的脑转移受试者均可纳入研究。在诱导期，受试者每3周接受阿替利珠1200 mg +卡铂（AUC 5 mg/ml/min）和依托泊苷（100 mg/m2 BSA，每个周期的第1~3天），共4~6个周期（根据研究者的选择而定），然后每3周接受阿替利珠维持治疗，直至发生疾病进展、受试者不可接受的毒性或临床恶化。本研究的主要终点是：严重不良事件（AE）和免疫介导的AE的发生率，定义为那些符合免疫介导作用机制，需要全身皮质类固醇或激素替代疗法治疗的AE。次要终点是特别关注AE的发生率，与药物诱导的肝损伤相关的AE、1年生存率、总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）和总反应率。肿瘤评估在筛选时进行，在第1周期后48周内每6周进行一次，此后每9周进行一次，直到出现疾病进展。在疾病进展后继续治疗的受试者继续接受每6周进行一次的肿瘤评估，直至研究治疗终止。

结果：中位随访10.5个月时，有139例受试者（90.3%）停止治疗。总体上约29.9%的受试者发生了严重AE，而5~6个周期（19.1%）的受试者严重AE发生率低于4个周期（34.9%）或≤3个周期（63.6%）的受试者。总体和亚组中分别报告了14.9%、15.7%、11.6%和18.2%的受试者发生免疫介导的AE。中位总生存期和无进展生存期分别为10.7个月和5.5个月。总体而言，111例受试者（71.6%）的肿瘤缓解。

在既往的IMpower133研究中首次显示：在PE化疗中添加阿替利珠可改善患者的OS和PFS，为ES-SCLC的诊疗更新了标准。然而，这些结果是否在“真实世界”的临床实践中可重复，即治疗手段选择较少的ES-SCLC患者人群，这个问题仍然没有答案。MAURIS研究旨在验证IMpower133方案在真实世界的情况下是否具有类似的疗效和安全性的假设。该研究的结果提供了初步证据，表明IMpower133方案的安全性和有效性，其可能在更宽松的选择标准下的ES-SCLC人群中重复，并且更接近“真实世界”的临床实践。完整的数据将随着该研究的最终3年到期之后分析获得。

表1 受试者基线特征

表2 诱导期安全性结果总体汇总

图1 治疗期间最常见的AE

图2 总体和亚组OS结果汇总

图3 总体和亚组PFS结果汇总

编译丨刘胜楠

编辑丨卢璐

审核丨王申冲