γδT细胞是一个独特的 T 细胞亚群，与传统的αβT细胞不同，能够以非MHC（主要组织相容性复合体）限制的方式识别抗原。γδT 细胞占人外周血中 T 淋巴细胞的 1%～5%，参与多种免疫反应，如肿瘤免疫、感染免疫、免疫功能调节等，兼具先天免疫和获得性免疫的双重优势，被视为连接先天免疫和获得性免疫的桥梁。

γδT细胞治疗的优势

大量杀伤因子

γδT分泌穿孔素、颗粒酶等，产生细胞毒性，激活的γδT细胞可作为抗原递呈细胞发挥作用。

非MHC限制性

γδT细胞可直接识别靶细胞表面的蛋白或肽类分子，因此肿瘤细胞不能通过下调MHC（主要组织相容性复合体）I类分子而逃逸CD8+T细胞杀伤。

低氧低糖耐受

γδT细胞能耐受低氧、低糖的肿瘤微环境。

安全有效

研究发现γδT细胞在肝癌、肺癌的治疗上表现出比未用γδT细胞治疗组更好的效果；此外因为γδT的非MHC限制性，所以几乎没有GvHD（移植物抗宿主病）反应。

目前，国内外越来越多基于γδT细胞的临床试验如雨后春笋般涌现。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注册的与γδT细胞免疫治疗相关的临床试验共有45项，主要集中在中国、美国和欧洲，适应证包括实体瘤、血液瘤和病毒感染。同时，许多国家如美国、英国、荷兰、新加坡、中国等都有企业积极进行“现货”的同种异体天然γδT细胞产品和基因工程γδT细胞产品领域的管线布局 ，已有众多候选 γδT 细胞疗法的研发与应用取得了积极的进展，发展势头迅猛。

近年来，γδT细胞已经成为肿瘤免疫细胞治疗领域的“新黑马”，在众多癌种（肺癌、肝细胞癌、肾癌、胰腺癌等实体瘤以及急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤）中表现出优越的抗肿瘤潜力和应用前景。

100%患者肿瘤细胞完全消失并维持1年，现货型γδ T细胞疗法表现亮眼！

2024年欧洲血液学协会（EHA）年会上，现货型γδ T细胞疗法INB-100在一项针对白血病患者的1期临床试验中展示了亮眼的治疗效果。

试验数据截止至2024年5月31日，结果显示所有参与试验的白血病患者均存活，并维持完全缓解长达一年。

INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。

值得一提的是，此次临床试验的参与者均为高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，且之前已经历了包括CAR-T细胞疗法在内的多种治疗方案。

这一结果对于血液癌症患者来说，无疑是巨大的福音。此次研究中，有两例接受γδ T细胞治疗的患者已经无癌生活超过3年半，而另一例患者也接近3年无癌，实在是可喜可贺！此外，γδ T细胞疗法在安全性方面也表现优异，未出现任何治疗相关的不良反应。

提高γδT细胞水平，肾癌患者的无复发生存率近2倍！

肾细胞癌 (RCC) 是一种相对罕见的癌症，近几十年来发病率不断上升。手术是治疗局限性 RCC 最有效的策略，在癌症早期阶段预后良好。然而，即使患者接受早期 RCC 根治性切除，也会观察到复发；约 10%的此类患者在 5 年内复发，约 2% 的患者在 5 年后复发。

因此，有国外的研究学者们对肾细胞癌 (RCC) 手术前外周血中 γδT 细胞的比例进行观察，并回顾性地研究其比例是否影响无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)，这项研究结果刊登在国际知名期刊《Science Direct》上。

本研究纳入的137例患者中，40例患者外周血γδT细胞比例＜1%，低于正常范围，97例患者外周血γδT细胞比例≥1%。在γδT细胞低水平组中，13例（32.5%）患者复发，9例患者在观察期间死亡；γδT细胞正常水平组中，16例（16.5%）患者复发，8例患者死亡。γδT细胞正常组的RFS和OS预后明显较好，如下图所示。

图源《Science Direct》官网

最长生存期延长35个月！γδT细胞疗法助力肺癌/肝癌患者开启长生存之路！

γδ T 细胞，特别是 Vγ9Vδ2 亚群，是人类外周血中 γδ T 细胞中占主导地位的亚群，以不依赖人类白细胞抗原 (HLA) 的方式识别靶细胞。此外，γδ T 细胞无需树突状细胞 (DC) 的参与即可直接杀死靶细胞，并在抗肿瘤和抗感染免疫中发挥双重功能。

对于晚期恶性肝癌和肺癌患者，目前尚无可延长其生存期或改善其生活质量的治疗方法。因此，基于同种异体Vγ9Vδ2 T细胞的转移方法可能成为一种抗肿瘤免疫细胞治疗的新策略。

一项刊登在《Cell Mol Immunol》国际知名杂志上关于“新配方扩增的同种异体Vγ9Vδ2T细胞对晚期肝癌和肺癌患者的免疫治疗”的临床研究中，纳入了符合招募标准的132例晚期癌症患者，其中包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或其他实体肿瘤患者，共计进行414次同种异体Vγ9Vδ2T细胞回输治疗，且大多数患者仅接受了1~4次细胞输注。

根据临床记录，仅 8 例肝癌患者和 10 例肺癌患者接受了≥5 次 NF 细胞输注；随后对这 18 例患者进行了随访，他们的临床信息和生存数据：8例肝癌患者中有 7 例和 10 例肺癌患者中有 9 例存活≥10 个月。

代表性 CT 图像也说明了 NF 细胞的治疗效果，如图所示。在2020 年 6 月的最新随访中，8例肝癌患者的平均生存时间延长到23.1个月（最长35个月），其中3例存活；10例肺癌患者的平均生存时间延长到19.1个月（最长33个月），其中2例存活。

图源《Cell Reports Medicine》官网

值得一提的是，异体γδT细胞回输没有发生一例严重副作用，仅有部分患者产生一过性的轻微临床反应，后续自行缓解，这证实了异体γδT细胞回输安全有效！

欲寻求γδT细胞疗法或NK、TILs、CAR-T等疗法及其他国内外治疗新技术帮助，患者可通过无癌家园医学部提交病理报告等进行初步评估。

小编有话说

γδT细胞是强大的抗癌效应细胞，它通过独特的受体结构识别多样化的抗原，具备对抗多种肿瘤的能力。

近年来，对γδT细胞不同亚群的免疫识别机制研究均取得了显著进展。多样化的识别机制使γδT细胞能够在多种肿瘤中发挥杀伤作用，并激活其他免疫反应。然而，它们的作用有时也可能受到肿瘤微环境等因素的影响而促进肿瘤的发生发展。