提起硼中子俘获治疗，大家肯定并不陌生，这款抗癌圈的大热疗法曾在2020-2021年掀起巨大的热议。其实曾在2020年8月份，中科院高能所东莞分部成功研制我国首台自主研发加速器硼中子俘获治疗（简称BNCT）实验装置，启动了首轮细胞实验和小动物实验，为开展临床试验做好了前期技术准备。
BNCT近年来在国际肿瘤治疗领域被广泛研究发展，被称为继手术、传统放疗、抗癌药物、免疫治疗之后的“第五疗法”。从1936年，硼中子俘获疗法作为一种新兴的肿瘤治疗方案被首次提出，硼中子俘获治疗(Boron neutron capture therapy，BNCT)作为一种创新式的放射治疗方法被提出，即在治疗时首先对患者注射一种含硼的药物，该药物与癌细胞具有很强的亲和力，可迅速聚集于肿瘤细胞内，而在正常组织内分布很少，注射药物后对患者肿瘤部位进行热中子照射，时长在30~50分钟，最短仅需30分钟，整个治疗过程一般只需照射一次。当照射的热中子被肿瘤细胞内的硼10(10B)，俘获发生裂变，产生高杀伤力的α粒子和反冲锂7(7Li)核，便可精准杀灭肿瘤细胞，其有可能成为许多类型癌症的理想治疗手段。
当“中子”遇到“硼”，硼中子俘获疗法对付头颈癌优势显著
硼中子俘获疗法（BNCT）是一种能在细胞水平上精准杀灭肿瘤的靶向放疗技术，也被称作“细胞刀”，对于复发性、浸润性、局部转移肿瘤，特别是复发性脑胶质瘤、头颈部复发性肿瘤、恶性黑色素瘤和恶性脑膜瘤等展现出较好的治疗效果。对于其他常见肿瘤如肝癌、肺癌、前列腺癌，该项技术也开展了临床试治，取得了初步成效。
BNCT的临床研究主要集中在恶性脑胶质瘤，近期则更多用于传统治疗失败的复发头颈部肿瘤。复发性头颈癌是世界上最恶性的癌症之一，头颈癌包括源自头颈部解剖区域的恶性肿瘤，包括鼻腔、鼻旁窦、咽、喉、口腔、舌头、周围面部组织和一些腺体组织。这些癌症主要源自上皮组织，其中鳞状细胞癌 (SCC) 占头颈部恶性肿瘤的 90%。
头颈癌的标准治疗方案是手术、X 射线治疗和化学疗法相结合。由于在之前的 X 射线治疗中正常组织已经达到耐受剂量，因此不允许再次接受 X 射线照射，因此放射肿瘤学家希望 BNCT 能够成为一种使复发患者能够重复接受放射治疗的技术。
世界上首次使用 BNCT 治疗头颈癌的病例是复发性腮腺癌。经过两次BNCT 治疗后，肿瘤完全消退，患者的皮肤反应没有达到干性脱屑的程度（照片：大阪大学的病例），其他治疗方式无法避免皮肤变薄和起泡等损伤，同时对皮肤下的肿瘤进行足够的控制剂量照射。在本例中观察到的反应显示了BNCT的高度肿瘤选择性及其优越性。
图为大阪大学的复发性腮腺癌病例
2020年3月，世界上第一台加速器BNCT设备和硼药物正式获得了日本厚生劳动省的批准，并开始接受患者治疗。这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床应用。
图为硼中子俘获治疗室，源自日本关西BNCT共同医疗中心
大阪医科药科大学关西 BNCT 医疗中心主任小野浩二解释说，在日本，BNCT 已被批准用于治疗无法切除的晚期或复发性头颈部肿瘤，但化疗、其他放射疗法或靶向药物等标准疗法仍然是头颈部癌症的首选。然而，BNCT现在可用于治疗更难治的癌种。在日本，迄今为止已有超过500名头颈癌患者使用该技术接受治疗，并且患者数量每年都在增加。
目前无癌家园正在对接中国的硼中子俘获治疗的临床试验，接收头颈鳞癌、脑胶质瘤等癌种，此外，日本的硼中子俘获疗法近期终于启动临床了，主要针对难以全部切除、病灶距离体表6cm以内的实体瘤患者。
近50%患者肿瘤完全消失，硼中子疗法对付头颈癌2年OS达61%
2024年2月，国际知名杂志《Cancers》公布了全球首个硼中子俘获疗法在日本上市四年后，与硼法兰 (10B) 对日本局部晚期或局部复发性头颈癌 (LA/LR-HNC) 患者的真实世界安全性和有效性。
截图源自《cancers》官网
这项研究招募了162例患者包括144 例头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者、17例非 SCCHN (NSCCHN) 患者和 1例胶质母细胞瘤患者。
结果显示，154例头颈癌患者的总体完全缓解（CR）率高达46.1%，这表明近乎50%的患者肿瘤完全缓解。
137例鳞状细胞头颈癌（SCCHN）患者的客观缓解率为 72.3%，其中完全缓解率为46.0%，部分缓解率为26.3%。
17例非鳞状细胞头颈癌（NSCCHN）患者的完全缓解率为 47.1%，部分缓解率为 17.7%，客观缓解率为 64.7%。
有淋巴结转移的患者的完全缓解率和反应率往往较低，没有观察到显著差异
截图源自《cancers》官网
下图显示了复发性鳞状细胞癌和 NSCC 患者 OS 的 Kaplan–Meier 曲线。138 例 SCCHN 患者 1 年和 2 年总生存率分别为 78.8% 和 60.7%。17 例 NSCCHN 患者 1 年总生存率为 100%。
截图源自《cancers》官网
这项全国性的全患者上市后监测 (PMS) 表明，硼中子俘获疗法（BNCT）联合硼法兰（10 B）是安全的。在临床实践中，BNCT 对复发性头颈癌的潜在疗效已被证实，即使对于具有各种特征（例如并发症、一般状况和不同的肿瘤进展）的患者也是如此。结果在某种程度上与之前的 II 期试验一致。尽管观察期很短，但 PMS 结果来自对所有患者的研究，提供了日本 BNCT 治疗的真实观察结果。
整体响应率81.1%，2年局部无复发生存率55.1%，BNCT治疗头颈癌卓有成效
2023年2月，日本研究团队发表了关于大阪医科大学关西BNCT中心53例头颈癌患者采用BNCT治疗的相关论文。从2020年6月截至2022年6月，对已完成半年以上随访的53例患者（55个病灶）的临床治疗数据进行分析。
其中包括鳞状细胞癌（SCC）45例，非鳞状细胞癌（腺样囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮样癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位包括头颈部原发灶36例（2例患者照射了原发灶和颈部淋巴结转移灶），颈部淋巴结转移灶19例。
经过BNCT治疗后，初步疗效评价：完全缓解（CR）23例，部分缓解（PR）20例，无变化（NC）6例，疾病进展（PD）2例，无法判断（NE）2例，整体响应率为81.1%。
不同照射部位初步疗效评价结果：原发灶初步疗效评价CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整体响应率为80.5%；颈部淋巴结转移灶初步疗效评价CR 8例，PR 7例，NC 4例，整体响应率为78.9%。不同组织学类型的肿瘤初步疗效评价结果：鳞状细胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整体响应率为82.2%；非鳞状细胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整体响应率为75%。
值得一提的是，头颈癌患者经BNCT治疗后1年局部无复发生存率为67.1%，2年局部无复发生存率为55.1%。
客观缓解率达64%，BNCT对头颈部恶性肿瘤/脑原发恶性肿瘤疗效显著！
2023年11月10日，在全国放射肿瘤治疗学学术会议上，厦门弘爱医院肿瘤中心的研究人员详细介绍了我国首次加速器BNCT人体临床研究（IIT-001）治疗后90天的随访结果。此次临床试验共纳入14例患者，包括复发性头颈部恶性肿瘤和脑原发恶性肿瘤各7例。经过BNCT治疗后，所有患者的靶病灶客观缓解率为64%，病灶控制率为71%，其中2例（28.57%）脑原发恶性肿瘤及1例（14.29%）复发性头颈部恶性肿瘤达到完全缓解（CR）。
此外，IIT-001的初步结果证实BNCT对于脑胶质瘤和头颈部肿瘤的安全性及局部控制效果更佳。
喜讯！国内首个、全球第二个BNCT硼药获批临床！
2024年1月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，中硼医疗旗下中硼（厦门）生物医药有限公司自主研发的2类新药“注射用硼[10B]法仑”（NB-B-001）临床试验申请获批，成为国内首个、全球第二个进入注册临床的BNCT硼药。
此前，2020年3月，全球首个BNCT设备、全球首个硼药Steboronine在日本获批上市，用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。
