内容资料来源:
1.陈晓峰, 等. 肝衰竭的诊断与治疗进展[J]. 中国实用内科杂志, 2018, 38(10): 846-852.
2.李玉红, 等. 急性肝衰竭治疗现状[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(4): 264-268.
3.张建国, 等. 慢性肝衰竭治疗新进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2020, 28(2): 150-154.
高脂血症也被称为血脂异常,通常指血浆中的甘油三酯、总胆固醇水平升高,也包括低密度脂蛋白胆固醇升高和高密度脂蛋白胆固醇降低。高脂血症可以引起动脉粥样硬化性心血管疾病、胰腺炎等疾病,危害人们的身体健康。根据数据统计显示,我国18岁以上的人均高脂血症患病率达到了40.40%。
38岁的湖北男子阿强是一名网管,每天都是吃泡面喝饮料外加打游戏,这些年下来也没谈一个女朋友,反而是肚子上的游泳圈层层叠叠,体重也明显超标。整日里下来,头发也是邋里邋遢的,基本上没有人愿意主动靠近。
2018年4月22日,他和往常一样来看店。刚坐下没多久,肚子就开始咕噜咕噜的叫唤。他赶紧起身给自己泡了一桶泡面,顺带加了一根火腿肠和一颗卤蛋,顺带还拿了一瓶冰红茶。边追剧边吃着零食,日子好不惬意。
临近深夜,他感觉浑身疲惫乏,昏昏欲睡之际开始打起了呼噜。嘴角也止不住地流口水,鼾声如雷。这时,门外来了两个顾客,他这才算是从睡梦中惊醒过来,一边擦拭着嘴角的口水,另一边给他们登记身份信息。看着他们离开,阿强也准备起身活动一下,不料刚站起来就觉得头晕目眩,眼前的事物跟着模糊起来,差点就向后倒。
索性反应及时,迅速的抓住了一旁的桌子,才算是稳定身形。一直到第二天的中午,阿强这才醒来。起床后的第一件事就是找吃的,可翻箱倒柜一番后,看见这些美味的东西竟然生出了一股莫名的恶心。他觉得纳闷,照理说自己从前最爱这类食物了,不该有这种感觉。
陆续几天下来,阿强时不时感觉头晕头疼,走路有些晃悠,跟人说话也觉得舌体有些僵硬,怎么都捋不直。眼看着对生活和工作构成严重影响,他还是决定去医院做个检查。经过详细的检查后,发现胆固醇达到了9.8mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.8mmol/L,属于高血脂范畴。
随后,医生根据他的症状开了一款瑞舒伐他汀,叮嘱了日常的用法用量以及一些生活习惯。听着医生的话,他忙跟着点头。服药期间,阿强开始认真的改变自己的生活习惯,不光是坚持用药,而且还配合改善饮食习惯,积极锻炼。半年时间下来,人都跟着瘦了好几圈,看着也干净利落了许多。
前往医院复查,发现体内的血脂水平有明显的下降。总胆固醇8.2mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇3.2mmol/L。虽然有些指标还有些超标,但总体已经是略胜一筹了。为此,阿强很是高兴,表示自己要继续坚持现行的生活习惯。
19年4月初,他从外面散步回家。走在半道上,下起了大雨。附近没什么遮蔽物,他只好顺着大雨狂奔回家。紧赶慢赶还是把衣服给浇透了,第二天就发起了低烧,吃饭也没什么胃口。拿出体温计测量后发现温度高达38.5。见状,他从家里找出感冒药服用,顺便喝了一碗姜汤,想着发发汗就好了。
但是几天后,他发现自己虽然不发烧了,可却总是咳嗽不止,特别到了晚上剧烈的咳嗽根本没法睡个安稳觉。阿强也是不堪其忧,于是决定再次来到医院检查。肝功能检查提示,谷丙和谷草转氨酶已经分别上升到766U/L、710U/L。综合患者症状表现,医生考虑他出现了肝衰竭。
肝衰竭是指由于各种原因引起的肝脏功能严重下降,以致不能维持正常生理和代谢需要的疾病状态。它可以由多种病因导致,包括病毒性肝炎、酒精性肝病、药物或毒物损害、自身免疫性肝病等。
肝脏是体内最重要的代谢器官之一,负责解毒、合成蛋白质、分泌胆汁、储存能量等多种功能。一旦肝脏受损到一定程度,这些功能将受到影响,造成体内代谢紊乱、毒素累积,进而引发一系列严重的临床表现。
听到这三个字的时候,阿强明显愣了一下,紧接着问道:“医生,我之前从来没有出现过肝脏方面的疾病,唯一的问题就是血脂偏高,但是我通过服用瑞舒伐他汀,也算是降的差不多了,半年前复查也没提示过这些问题,是不是误诊了啊?”
面对这些问题,医生先是核查了个人信息,确认没有任何的异常情况。随后又跟着用药习惯,发现无论是用法还是用量都没有问题。这下可让医生也跟着犯难了,那还能是什么原因造成的呢?这时,医生再次将目光聚焦在瑞舒伐他汀,顿时有了新的思考。
他无奈叹息道:“还是无知惹的祸啊,都这么大的人还不知道分寸吗?你之所以肝衰竭并不是命运不公,而是跟你服用的降血脂药物有关系。照理说高血脂患者在服药期间不能做这事,可你一周最少五次,照这么下去你不患病谁患病?”
瑞舒伐他汀作为一种常用于降低血液中胆固醇水平的药物,其在减少心脏病和中风风险方面展现出了明显的效果。然而,与柚子同食时,确实存在引发严重副作用的可能性,包括但不限于肝脏损伤甚至肝衰竭。
人体内的药物代谢主要依靠肝脏中的一系列酶来完成,这其中以细胞色素P450酶系 especially CYP3A4酶。瑞舒伐他汀在人体中的代谢亦主要依赖于CYP3A4酶。
在正常情况下,药物按照一定剂量进入人体后,通过CYP3A4酶的作用,以一种平衡的速率被代谢和清除,从而保证了其疗效的同时,也控制了药物在体内的浓度,避免了因浓度过高带来的副作用。
柚子及其果汁含有一类特殊的化合物柚子内酯,这些物质能够强烈抑制CYP3A4酶的活性。当柚子的摄入与瑞舒伐他汀的服用相结合时,原本应由CYP3A4酶负责清除的瑞舒伐他汀,其在体内的代谢速度大大减缓,导致药物在血液中的浓度异常升高。这种药物浓度的增加,远超过了肝脏能够安全处理的范围,最终可能导致肝细胞的损伤,严重时甚至发展为肝衰竭。
肝脏作为人体的主要代谢器官,负责清除血液中的毒素和处理药物,一旦肝功能遭到严重损害,体内的毒素就无法有效清除,药物也无法被适当代谢,导致各种生理功能的紊乱。肝衰竭是一种严重的医疗状况,需要立即治疗,否则可能危及生命。
正是因为柚子与瑞舒伐他汀之间这种特殊的相互作用,以及由此可能引起的严重后果,所以在接受瑞舒伐他汀治疗期间,医生和药物说明书都会特别警告避免柚子或者柚子汁的摄入。正确理解和遵守这一指导原则,对于确保瑞舒伐他汀疗法的安全性和有效性至关重要。
综上所述,瑞舒伐他汀与柚子同食导致肝衰竭的风险主要是由于柚子中的某些化合物显著抑制了负责瑞舒伐他汀代谢的CYP3A4酶活性,这导致药物在体内积聚,超出肝脏的代谢能力,从而可能引起肝细胞的损害,最终可能发展为肝衰竭。因此,避免在服用瑞舒伐他汀期间摄入柚子和柚子汁,是保护肝脏健康,避免严重副作用发生的重要措施。