一，关于口服版司美格鲁肽的介绍
司美格鲁肽口服规格： 3mg/7mg/14mg:每日一次供口服使用- 本药品应空腹服用，可在一天中任何时间服药，应搭配少量的水（最多半杯，相当于120毫升）整颗吞服。锭剂不应剥开、压碎或咀嚼，因为尚不清楚是否会影响semaglutide的吸收病人服药后应等待至少30分钟再进食、喝水或服用其他口服药物。等待时间少于30分钟会降低司美格鲁肽的吸收。
司美格鲁肽口服剂说明书
中文名：索马鲁肽片、司美格鲁肽、诺和泰英文名：semaglutide、Rybelsus规格：3mg*100片，7mg*100片，14mg*100片制药商：日本MSD株式会社适应症：治疗2型糖尿病的GLR-1R激动剂，降低心血管风险，减肥减重引导作用。中国上市：2024年1月，诺和诺德司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗2型糖尿病。诺和忻是全球首个且唯一的创新口服版GLP-1受体激动剂。2025年1月11日，诺和忻在中国全面上市。
注意事项
有糖尿病视网膜病变病史的患者应进行监测。低血糖：RYBELSUS与胰岛素促分泌剂或胰岛素一起使用时，请考虑降低促分泌剂或胰岛素的剂量以降低低血糖的风险。急性肾损伤：监测有严重胃肠道不良反应的肾功能不全患者的肾功能。过敏反应：如有怀疑，请中止雷贝舒斯治疗，并立即就医。胰腺炎：在临床试验中已有报道。如果怀疑是胰腺炎，请立即停药。如果确认为胰腺炎，请勿重启。糖尿病性视网膜病变并发症：司美格鲁肽注射液在一项心血管结果试验中已有报道。
二，口服版和注射版的区别
对皮下注射版司美格鲁肽想必大家已经很熟悉，那么口服版司美比之有何不同呢？有哪些需要注意的呢？后面的文章会跟大家逐个讨论交流，本次主要讲口服司美格鲁肽片的给药频次问题。它不是像司美针剂一样一周打一次，而是需要每日口服一次，这究竟是为什么呢？明白以下2点，问题便迎刃而解啦！
如何实现口服？【医有我伴】此前的文章有介绍过，GLP-1是一类多肽，如果直接口服，那么肽键极易被胃蛋白酶水解。同时胃中pH值较低、胃肠道表皮的渗透性不高，这些因素都使得GLP-1难以发挥其应有的生物学作用，导致其生物利用度极低。有研究者曾经直接让受试者口服司美格鲁肽（未加SNAC），结果发现受试者体内完全检测不到一点。因此科学家们提出两种解决方案以提高生物利用度，一种是使用辅料促进GLP-1在胃内的吸收，另一种则是开发小分子的非肽类的GLP-1受体激动剂。在此我们只谈第一种策略，口服司美格鲁肽片使用的辅料是N-（8-[2-羟基苯甲酰胺基]）辛酸钠（SNAC），可以促进司美格鲁肽在胃内的跨膜吸收、可升高局部胃黏膜的pH值使之接近中性水平、可减少胃蛋白酶对司美格鲁肽分子的降解，使得其相较于直接口服司美格鲁肽的生物利用度提高了约100倍。SNAC是一种神奇的分子，除司美格鲁肽外，研究表明SNAC与肝素、维生素B12等复配，也能提高这些药物在口服后的全身生物利用度。
为何每日服用1次？
给药频次是一个需要慎重考虑的问题，因为他可能决定了一个药物的命运，比如【医有我伴】之前文章有谈到，辉瑞决定中止推进每日2次版danuglipron进入III期临床，未来会聚焦每日口服1次版本的danugliporn研发，这说明给药频次真的太重要了！确定给药频次需要综合考虑药代动力学数据、患者依从性、便利性和安全性。那么为什么口服司美需要每日服用1次，而不是每日2次、3次或者不是每周1次呢？主要原因有以下几方面，首先对于口服司美格鲁肽来讲，最大的核心卖点是能让患者克服注射恐惧以及便利性，而不是疗效，因为疗效已经在司美格鲁肽皮下制剂被充分验证了。
那有人就要问了，如果讲患者便利性、依从性，那为何不是像注射的司美那样每周打一次呢？那不是更方便吗？这一点做仿制药的朋友可能更能理解，对于药物仿制或剂型改良而言，需要做一致性评价，这其中也包括生物等效性评价，这是仿制药注册的法定标准。因此口服司美在药代动力学上的目标就是能够和皮下制剂达到等效或相似的血药浓度。但是我们知道，如下图所示，皮下制剂的生物利用度是89%，而口服司美生物利用度仅为0.4-1%，相差了几十倍，所以口服司美想要达到相似的血药浓度势必要“奋起直追”。每周服用一次，那追赶的效率太低了，这是其一。
其二是前文已有提到，口服司美能够在胃内吸收主要是靠SNAC，也就是说，如果没有SNAC，司美是无法被吸收发挥作用的。下图展示的是不同剂量下SNAC的血药浓度，观察发现不同剂量SNAC的血药浓度变化相似，基本上12h后接近完全消除，也就是说每12h后SNAC基本上就等于不存在了，所以从药代动力学上来讲，每周服用一次其实就只有前12个小时发挥作用，那么要达到和注射司美同样的血药浓度得到猴年马月了！
那有人就要说了，那我每次多吃点，吃得越多血药浓度不就越大吗，这样是不是能追的越快？其实不然。在口服司美的首次人体药代动力学试验中有这样的描述：原本研究人员计划第5周爬坡至40mg/日，第7周爬坡至60mg/日，但用到60mg发现受试者不可耐受的不良反应增多，最终剂量还是退回40mg了。因此并不是吃的越多越好，上限在于人体耐受水平。
还有人说了，那我每天多吃几次，那不是也能提高血药浓度追赶效率吗？其实也不然。首先药物在体内到达一定浓度后会达到稳态，此时的血药浓度增长就不再是线性的。其次，司美格鲁肽半衰期很长，约一周，在人体内有一定蓄积，如果每天吃多次也易引起身体的不耐受。第三，每天口服多次也会降低患者依从性。最后，口服司美有一定的空腹时间要求，如果每天服药多次，那么空腹时间过短，也会影响疗效，这一点我们下次再详谈。
三，日版和国版的口服司美格鲁肽该怎么选
关于日版司美（原研授权版）与国产仿制版的区别，以下为基于当前药品监管及临床数据的客观分析：
1. 原研药与仿制药的基本区别
原研药（如日版）：由原研发企业生产，历经多年研发、临床试验（I-III期），验证其安全性和有效性。拥有更长期的数据积累，生产工艺成熟，质量控制体系严格。
仿制药：在原研药专利过期后生产，需通过国家药品监管机构的一致性评价，证明其生物等效性（成分、剂量、疗效与原研一致）。
2. 实际效果与安全性的考量
疗效差异：若国产仿制药通过一致性评价，临床效果应接近原研。但部分患者可能因辅料或工艺差异（如缓释技术）出现个体反应差异。
安全性数据：原研药因上市时间更久（如司美格鲁肽全球应用多年），不良事件记录更全面；而仿制药需依赖本土数据积累。
3. 价格因素
原研药定价较高：通常因研发成本、品牌溢价及进口关税等导致价格稍高。
国产仿制药价格波动：初期上市可能因市场策略或未纳入医保价格偏高，但长期看，仿制药竞争会促使降价。但是这需要一个过程
5. 患者选择建议：建议优先选择有大量使用人群的原研授权版，因为大量数据积累验证了其安全和有效性，新上市的药物毕竟缺乏数据支撑，一旦发生问题，受伤害的还是使用者。
三，肥胖不仅影响体型，更是糖尿病、心脑血管疾病的“导火索”。但想长期坚持减肥难如登天——挨饿、反弹、打针麻烦……直到日本版司美格鲁肽口服片的出现，让科学减重变得“像喝水一样简单”。更重要的是，它不仅能甩掉赘肉，还能改善血糖、保护心肝肾，堪称健康“多面手”
1. 对抗2型糖尿病——血糖、体重双管齐下
糖化血红蛋白直降1.5%（国际临床试验数据），效果堪比注射胰岛素，却能同时帮你减重，打破“越打针越胖”的魔咒。
降低糖尿病风险：超重人群使用后，糖尿病的发病率减少80%！
2. 心脏“救星”——心梗、中风风险直降26%
研究表明，它能改善血管弹性、降低血压，尤其适合“三高”人群。美国FDA已批准其用于**降低心血管疾病风险**，成为全球首款“护心减肥药”。
3. 逆转脂肪肝——肝脏悄悄变“轻松”
非酒精性脂肪肝患者用药后：
肝脏脂肪含量减少53%
炎症指标改善70%（《肝病学杂志》2023年数据）
4. 守护肾脏——肾功能下降速度延缓22%
对糖尿病肾病患者而言，它能减少蛋白尿，延缓肾衰竭（《美国肾病学会期刊》结论），让肾脏“老”得更慢。
四，注射与口服司美格鲁肽的特点区分
（一）作用机制与疗效
注射司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）受体激动剂，通过模拟天然 GLP - 1 的作用，刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并减少食欲，从而有效降低血糖水平，并在减轻体重方面也有显著效果。在临床试验中，注射司美格鲁肽显示出对糖化血红蛋白（HbA1c）的良好控制作用，能使 HbA1c 水平显著下降，同时患者体重也有较为可观的减轻幅度。
（二）使用方式与不便之处
注射操作要求：患者需要使用专门的注射笔进行皮下注射，这要求患者或其家属掌握一定的注射技巧，包括正确的注射部位选择（如腹部、大腿或上臂）、注射深度控制以及避免注射部位感染等知识。对于一些对打针有恐惧心理或操作不熟练的患者，尤其是老年人或儿童患者，这可能会带来较大的心理压力和操作困难。
储存条件限制：注射司美格鲁肽通常需要冷藏保存，一般要求在 2 - 8°C 的环境中储存。这对于一些经常出行或居住环境没有合适冷藏设备的患者来说极为不便，可能会影响药物的稳定性和有效性，甚至导致药物变质而无法使用。
口服司美格鲁肽的特点
（一）作用机制与等效性
口服司美格鲁肽同样作用于 GLP - 1 受体，其在降低血糖和减轻体重方面的疗效与注射剂型具有相似性。多项研究表明，口服司美格鲁肽在改善 HbA1c 水平和体重管理方面能够达到与注射剂型相近的治疗效果，这为不能或不愿接受注射治疗的患者提供了有效的替代方案。
（二）优势体现
1. 便捷性
无需注射操作：口服给药方式避免了患者自行注射的繁琐过程，无需担心注射部位的选择、疼痛和感染风险，极大地提高了患者的用药便利性和依从性。患者只需像服用普通药物一样吞服片剂，不受时间和地点的限制，无论是在家中、工作场所还是外出旅行时，都能轻松服药，大大简化了治疗流程。
易于携带与储存：口服司美格鲁肽的片剂在常温下相对稳定，一般不需要特殊的冷藏设备进行储存，只需在不超过 30°C 的环境中避光保存即可。这使得患者在携带药物时更加方便，无需担心因温度变化而影响药物质量，尤其适合经常出差、旅游或户外活动较多的患者，减少了因储存条件限制而导致的用药中断风险。
2. 患者接受度高
心理障碍小：对于许多患者来说，打针往往会带来心理上的恐惧和不适，而口服药物更容易被接受。口服司美格鲁肽消除了患者对注射的抵触情绪，使患者更愿意积极配合治疗，从而提高了整体治疗的成功率和持续性。
适应人群广泛：由于其口服的特性，对于一些特殊人群，如儿童、老年人、有注射恐惧症或身体残疾难以自行注射的患者，口服司美格鲁肽提供了更为合适的治疗选择，扩大了药物的适用范围，使更多患者能够受益于司美格鲁肽的治疗作用。
综合对比与结论
（一）疗效对比
在血糖控制和体重减轻方面，口服司美格鲁肽与注射司美格鲁肽总体疗效相当。虽然在药物吸收速度和达峰时间上可能存在一些差异，但从长期治疗效果来看，两者均能有效改善糖尿病患者的代谢指标，并帮助肥胖患者减轻体重，降低相关并发症的发生风险。
（二）安全性对比
两种剂型的司美格鲁肽在安全性方面具有相似性，常见的不良反应包括胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻等，但这些症状通常在治疗初期较为明显，随着治疗时间的推移会逐渐减轻或耐受。不过，注射司美格鲁肽由于涉及注射操作，可能会增加局部注射部位反应的风险，如红肿、疼痛、硬结等，而口服司美格鲁肽则避免了此类风险。
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