2025年2月2日，大S在日本旅游期间因流感并发肺炎不幸离世，年仅48岁。1月29日，大S与家人抵达日本，出发前她身体已不适，但仍强撑前往。到达当天，她出现咳嗽、哮喘症状，但一行人仍按计划去箱根泡温泉。1月30日，大S因身体不适留在住处，当晚病情加重，叫了救护车，经紧急处理后被送回住处。1月31日，她又被送往当地医院，后半夜再次被送回。2月1日，大S到小医院检查，被判断为流感并建议转诊，随后在大医院确诊为甲型流感。用药治疗后，当晚病情急剧恶化，再次送医抢救。最终，2月2日上午7时，大S经抢救无效，宣告不治。

日本有规定，遗体必须在3天内火化。2月3日，大S的遗体在日本进行火化。火化前，家人尊重她的喜好，没有穿寿衣，而是为她穿上生前最喜爱的衣服。工作人员将遗体送入火化炉，火焰渐渐将其化为灰烬。火化完成后，骨灰被妥善包装，放置在精美的骨灰盒中，等待家人带回台湾。

2月5日下午，大S的骨灰由丈夫具俊晔捧在手中，在小S的陪同下，搭乘VistaJet私人包机从东京羽田机场起飞。具俊晔全程表情凝重，紧紧捧着骨灰盒，小S则眼神空洞。飞机于下午3点多飞抵台湾松山机场，降落之后，工作人员引导一行人回到大S生前居住的信义区豪宅，将骨灰安置在家中专门设置的位置。

大S去世后，家属陆续返台。小S的女儿Lily、许老三于2月3日下午现身桃园机场，神情落寞。徐妈妈黄春梅原本预计2月4日返台，但为了更妥善地处理大S的后事，避免媒体追拍，她决定提前返台。到达后，徐妈妈没有接受媒体采访，直接前往大S的住所，与其他家人会合，共同商讨后续事宜。

大S的突然离世让小S情绪崩溃，她每日以泪洗面，几乎无法做任何决定。家人深知姐妹俩感情深厚，为了能让小S在想念姐姐时有个寄托，决定将大S的骨灰坛永久放在家中。他们在大S的房间里腾出一个显眼位置，放置骨灰坛，还摆放了鲜花和照片，让小S随时感受到姐姐的存在。

小S通过经纪人发声表示不会为大S举办告别仪式。在她看来，大S喜欢低调，不希望身后事被过多关注，也不想被外界打扰。大S的骤然离世对小S打击巨大，她沉浸在悲痛中，或许确实没有精力筹备告别仪式。小S觉得，把思念放在心里，让姐姐安静离去，才是对她的尊重。

大S生前性格开朗，曾多次向好友交代遗言，希望告别式充满欢乐和笑声。她希望大家在告别式上享用她最爱的香槟和美食，不要哭哭啼啼，而是共同庆祝她的生命，分享快乐回忆。在她看来，生命是一场旅程，死亡只是一个终点，不必过于悲伤，应该用欢乐的方式纪念曾经走过的路，让大家记住她的笑容和快乐。

2月5日晚7点左右，汪小菲驾驶超跑赶到大S的住所进行吊唁。虽然他与大S已经离婚，且曾有过纠纷，但得知骨灰送回家，他还是立刻前往。进门后，汪小菲看到骨灰盒，先是愣了一下，然后缓缓走上前，深深鞠了几个躬。之后，他安慰了悲痛中的孩子们，与大S的家人进行了简单交流，表达了悼念之情。