大S 17岁与妹妹组成“SOS”组合，踏入歌坛。1994年起，组合发布《变态少女》等专辑，《十分钟的恋爱》旋律轻快，歌词富有青春气息，使她们受到关注。

2001年，大S出演《流星花园》，将“杉菜”演绎得淋漓尽致，该剧轰动一时，她也因此入围台湾电视金钟奖最佳女主角奖。此后，她在《转角遇到爱》中展现了甜美形象，与男主角对手戏自然流畅。在《保持通话》里，她与古天乐等演员精彩对戏，凭借出色表现提名第28届香港电影金像奖最佳女主角。在主持领域，大S与妹妹在《娱乐百分百》中配合默契，能与嘉宾互动自如，节目内容丰富多样。她还出版《美容大王》，分享美容方法和保养心得，为读者提供实用知识，在两岸热卖。

2011年，大S与汪小菲筹备婚礼期间，遭遇沉重打击。3月18日，她腹中胎儿停止发育，不得不进行手术终止妊娠。当时婚礼筹备工作进入关键阶段，但大S在术后仅四天，身体还很虚弱的情况下，就出现在三亚的婚礼现场。2018年，大S怀上三胎，然而在产检时发现胚胎萎缩。4月20日，她进行了流产手术。术后仅一周，为了不影响工作进度，大S就飞往北京录制《幸福三重奏》。多次流产对她身体伤害极大，导致她落下癫痫病根，需要长期服用抗癫痫药物来控制病情。

大S与汪小菲结婚后，在生活习惯上与婆婆张兰产生了冲突。大S出于个人信仰和健康等因素，坚持素食十年。但婆婆张兰观念传统，认为一家人饮食应保持一致，常在亲友面前提及大S素食的问题，希望她能改变。在家庭聚会等场合，张兰会准备各种肉类菜肴，暗示大S尝试。大S为了维护家庭和谐，给家人面子，最终选择妥协，开始吃肉。但她的身体对肉食需要一个适应过程，加上婚姻生活中的其他压力，身体状况逐渐变差，时常感到疲惫、不适，还出现了一些健康问题。

2005年，大S的爱犬武媚娘患重病，生命垂危。大S十分心疼，为了让武媚娘康复，她许下终身吃素的承诺。在拍戏期间，大S全身心投入工作，但仍心系武媚娘。有一次，她正在片场拍摄重要戏份，突然接到狗狗病危的电话，顿时泪如雨下，在片场边哭边对着电话说感谢武媚娘陪伴的话。但为了不影响拍摄进度，她迅速调整情绪，补好妆后继续投入拍摄。自那以后，大S严格遵守承诺，彻底放弃荤食。即便后来婆婆张兰对此不满，她也没有动摇，一直坚持到武媚娘去世，才结束了这一承诺。

2025年1月29日，大S在日本旅游时，身体出现咳嗽、哮喘等症状。当晚，一家人按原计划前往箱根。1月30日到31日，大S身体不适，一直待在民宿休息。31日，她的症状加重，家人叫了救护车将她送到当地医院。经过检查和治疗，大S病情有所缓解，半夜被送回住处。2月1日，大S又到一家小医院检查，医生认为是流感，并建议转诊。随后大S被送到大医院，确诊为甲型流感，医生对其进行用药治疗。然而，半夜时分，大S病情突然恶化，家人紧急将她送医抢救，但最终于2月2日上午7时，大S因抢救无效，不幸离世。