红枫湾APP：据www.aidsmap.com消息，2025年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上公布的消息显示，又有两名HIV感染者在接受干细胞移植治疗癌症后，HIV似乎得到了治愈。如果这两名男子能够保持缓解状态，他们将成为该全球第八和第九例HIV功能性治愈的病例。

第八例：芝加哥患者

据芝加哥伊利诺伊大学医学中心的保罗·鲁宾斯坦博士介绍，一名感染HIV14年的男性，在67岁时被诊断出急性髓系白血病。

在接受了低强度的调理治疗后，他从一位携带双重CCR5△32突变的无关供体那里接受了干细胞移植。一年后，他的血浆病毒载量、外周血细胞中的HIV RNA和DNA以及针对HIV的CD4和CD8 T细胞反应均无法检测到，他的HIV抗体水平也很低，因此在移植后15个月停止了ART。

大约两个月后，该男子的病载反弹至接近800拷贝，于是重新开始使用必妥维）进行治疗。

不过，尽管出现反弹，但其供体来源的血细胞中HIV RNA和DNA仍无法检测到，针对HIV的T细胞反应和抗体水平也没有增加。这表明反弹的病毒来自移植前感染的残留细胞库，但新细胞“确实得到了保护”。

在重新接受ART近两年后，该男子尝试了第二次治疗中断，至今已保持缓解状态10个月。

这是已知的首例在干细胞移植后，初始ART中断期间病毒反弹后仍能持续缓解的病例。研究人员得出结论，这表明早期反弹并不排除功能性治愈的可能性。

第九例：奥斯陆患者

据奥斯陆大学医院的马里乌斯·特罗塞德博士介绍，一名同样感染HIV14年的男性，在58岁时被诊断出骨髓增生异常综合征（AML的前驱病变）。该患者携带单个CCR5△32突变副本，从携带双重突变的兄弟那里接受了干细胞移植。

移植后，该男子出现了严重且持续的移植物抗宿主病，使用鲁索替尼（捷恪卫）等免疫抑制药物进行治疗（“日内瓦患者”也接受了这种药物治疗）。检测显示供体细胞完全取代了他的免疫系统。

该男子的病载一直无法检测到，于是在移植后两年停止了ART。在治疗中断两年后，他的病载仍无法检测到，针对HIV的CD4和CD8 T细胞反应缺失，HIV抗体水平也在下降。

特罗塞德博士表示，这表明可能“没有剩余的病毒来触发免疫系统”。尽管在其肠道淋巴组织中检测到了HIV DNA的痕迹，但其血液或肠道中未发现完整的HIV DNA，且在病毒培养试验中未检测到具有复制能力的病毒。

研究人员总结道：“奥斯陆患者为理解造血干细胞移植后的HIV缓解提供了宝贵的证据。”

治愈的线索

研究人员仍在试图确定为什么这些人在接受干细胞移植后被治愈，而其他尝试却失败了，而且似乎并没有一个对所有病例都共同的决定性因素。

大多数患者接受了携带双重CCR5△32突变的供体移植，但有些人接受的供体只携带一个或没有突变副本。一些人接受了强化调理治疗，而另一些人接受了较温和的方案。同样，一些人经历了严重的移植物抗宿主病，而另一些人则没有。预先存在的病毒库大小可能起作用，而捷恪卫的效果仍不清楚。

特罗塞德博士表示，到目前为止，人们一直非常关注CCR5突变，但我想在日内瓦患者之后，现在更多地关注减少病毒库。

鲁宾斯坦博士对此表示赞同，并强调说：“我们需要综合考虑所有这些病例，以找到某种机制性的答案，解释这些事情是如何发生的。”

尽管对于没有晚期癌症的人来说，干细胞移植风险过高，但每一个新病例都为科学家提供了线索，可能有助于开发更广泛可及的功能性治愈方法。

奥斯陆大学医院的马里乌斯·特罗塞德博士在新闻发布会上说:“每一个病例都对了解如何实现治愈至关重要.现在重要的是比较所有这些病例，试图找到相似之处……看看我们是否能找到 共同点，可用于未来的治愈研究。”

干细胞的基因修饰

上述所有治愈的患者都接受了来自供体的异体干细胞移植。相比之下，自体移植涉及在患者接受化疗或放疗之前收集其自身的干细胞，并在之后将其重新输回体内。

在CROI会议上展示的另一项研究中，加州大学旧金山分校的蒂莫西·亨里奇博士及其团队对接受自体移植治疗淋巴瘤的HIV感染者的干细胞进行了修饰。

在这项I期研究中，使用慢病毒载体将三个HIV抗性基因传递到自体干细胞中：CCR5 shRNA用于阻断病毒进入，嵌合TRIM5alpha基因用于防止衣壳脱壳和逆转录，以及TAR诱饵用于防止转录激活。

三个队列共11名患者接受了基因修饰和未修饰干细胞的不同组合。所有参与者在移植后一到两年内实现了“成功且稳定的”细胞植入，修饰后的外周血细胞长期存在。几名患者在移植后出现了间歇性或持续的低水平病载（可检测）。

一名病载无法检测到的患者在移植后42个月进行了可选的ART中断。检测显示，在ART中断期间，基因修饰的细胞对HIV感染的保护率约为75%。该患者出现了病毒反弹，在中断ART八周后重新开始治疗，并再次实现了病载检测不到。

亨里奇总结道：“对需要自体移植治疗淋巴瘤的HIV感染者进行造血干细胞的基因修饰，针对HIV生命周期中的三个独特步骤，导致修饰后的淋巴细胞长期存在。”

这项研究仍处于早期阶段。在这里，它也仅适用于需要干细胞移植进行癌症治疗的人群，尽管自体移植不需要寻找合适的供体，并且通常比异体移植更易耐受，没有移植物抗宿主病的风险。但该研究进一步增加了证据，或许有一天会导致一种更广泛适用的HIV功能性治愈方法。