很多朋友都知道有高血脂问题都需要吃他汀，但他汀的主要作用是降低低密度脂蛋白胆固醇水平，对于混合型高血脂症的患者，特别是伴有重度甘油三酯升高问题的高脂血症患者，他汀的作用就非常有限了。

目前已经已经有越来越多的研究表明，除了低密度脂蛋白胆固醇之外，其他血脂指标，如残余胆固醇（主要是甘油三酯等），脂蛋白a等指标的升高，对于动脉粥样硬化同样也都是风险因素，因此对于除了有低密度脂蛋白胆固醇升高，还存在重度甘油三酯升高的混合型高脂血症患者来说，除了要控制低密度脂蛋白胆固醇以外，其他升高的血脂指标，也需要做好积极控制，才能够更大限度的减少心血管疾病风险。

对于血脂指标中的甘油三酯这个指标来说，轻中度升高的情况通常不难控制，通过控制饮食，戒酒，加强运动锻炼，减肥控制体重等生活方式干预，就能够使甘油三酯降下来不少，除此之外，还有贝特类药物，单组分的二十碳五烯酸乙酯制剂（IPE）等，能够有效降低甘油三酯。但如果是甘油三酯水平超过5.7mmol/L（500mg/dL）的重度甘油三酯升高，甚至是超过11.3mmol/L（1000mg/dL）的极重度升高的情况，单靠生活调理或者口服药物，其作用就非常有限了。

这种重度或极重度的甘油三酯升高，虽然通过目前已有的干预方式能够有效降低一部分甘油三酯水平，但往往很难降到5.7mmol/L以下，这样高的甘油三酯水平，不但会进一步带来更高的心脑血管风险，还会带来急性胰腺炎发病风险的增加，因此，也是需要进一步积极控制的一个重要血脂指标。

好消息是，一种新型的核酸RNA干扰药物制剂——Plozasiran，能够有效的长时间的降低甘油三酯水平，加强血脂水平的综合调节，目前已经完成了2期临床试验，其试验结果于5月28日新发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，今天就结合其作用机理和临床试验的结果，来为大家介绍下这个降脂药物的“新星”。

Plozasiran是一种作用于载脂蛋白C的RNA干扰剂，与很多朋友熟知的半年打一次的降脂针英克司兰一样，它是通过干扰载脂蛋白C的合成，从而降低血液中甘油三酯水平的一种超长效药物。载脂蛋白C包括APOC1、APOC2、APOC3和APOC4四种亚型，其中3型载脂蛋白C是含量最丰富，也是抑制脂蛋白酯酶分解乳糜颗粒和极低密度脂蛋白（主要成分都是甘油三酯）的重要载脂蛋白，因此，通过抑制APOC3的合成，能够增强肝脏对于甘油三酯的清除能力，从而大幅的降低甘油三酯。

Plozasiran这个药物是专门靶向载脂蛋白C3的一种小干扰RNA，具有高度的特异性，生理活性和安全性，而且一次给药，就能够起到长时间的干扰作用，因此，对于重度甘油三酯升高的患者来说，该药物是一个高效降脂又超长起效的药物。

之前的一项2期临床研究中，通过为受试者第一周和第12周皮下注射Plozasiran，低中高三种剂量的药物在第24周时（首次给药半年后）使患者的甘油三酯水平分别下降了66%，70%和74%，在第48周时，虽然甘油三酯的下降幅度较24周有所下降，但仍然能够维持持续的降脂作用。除此之外，使用Plozasiran后，受试者的残余胆固醇水平出现了显著的下降，而高密度脂蛋白胆固醇（好胆固醇）水平还出现了明显的升高。也就是说，该药物除了能够大幅降低甘油三酯水平，还能够对综合血脂谱的调节，起到更多的获益作用。

在新英格兰医学杂志发表的新文章中，研究共纳入了353名受试者，参与者以 3：1 的比例被分配到四个队列中，每一个队列中的参与者分别接受Plozasiran 或安慰剂。在前三个队列中，参与者在第 1 天和第 12 周（每季度给药）接受皮下注射 plozasiran（10 mg、25 mg 或 50 mg）或安慰剂。在第四组中，参与者在第 1 天和第 24 周（半年剂量）接受 50 毫克 plozasiran 或安慰剂。

合并接受安慰剂的受试者的数据。主要终点是第 24 周空腹甘油三酯水平的百分比变化。与前述研究类似的结果是，在第24周时，观察到了Plozasiran组患者的空腹甘油三酯水平出现了显著降低，对比安慰剂组，每3个月给药一次，在24周时，10mg剂量组甘油三酯降低了50%，25mg剂量组甘油三酯水平降低了56%，而50mg剂量组甘油三酯降低了62.5%，而半年给药一次的给药方式中，50mg剂量组的甘油三酯平均降低了44.2%。

对于Plozasiran的安全性问题，研究者在2期临床中发现，当高剂量50mg用药时，该药物可能会影响患者的血糖水平，而10mg与25mg剂量，按季度给药的方式，受试者中血糖升高的幅度与安慰剂组基本一致，没有显著差异。

该研究结果表明，Plozasiran对于重度甘油三酯升高患者来说，可能是一种潜在的高效治疗药物，具有选择哪些剂量更合理，在长期应用的过程中，是否能够有足够的安全性，还需要更多的三期临床数据来进一步支持，希望这样的新型药物能够尽快上市，让有混合型高脂血症的患者能够有更多更好的用药选择。

参考文献：

Christie M. Ballantyne et al, Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia,New England Journal of Medicine(2024).