1957年，大跃进运动在毛泽东的推动下全面展开。时任华东和上海领导人的柯庆施，在上海市一届二次党代会上发表了题为《乘风破浪，加速建设社会主义新上海》的长篇讲话。该报告充分体现了毛泽东关于大跃进的激进主张，虽然内容存在脱离实际的问题，但仍获得了毛泽东的充分肯定。

作为一位资深的共产党人，柯庆施早在1922年就加入了党组织。他曾赴苏联深造，是党内少数亲眼见过列宁的元老级人物。此后，他长期在上海和河北开展革命活动，并曾在延安担任中央秘书长和中央党校副校长。在毛泽东经常到党校发表演讲的时期，观察入微的柯庆施与毛泽东有过接触，同时结识了江青。

1954年起，饶漱石因"高饶反党集团"事件被免去华东领导职务。中央将时任上海市长的陈毅调往北京，拟接任外交部长。与此同时，江苏省委书记柯庆施被任命为华东局及上海市的负责人。

柯庆施抵达上海后，精准理解了毛泽东迫切希望实现社会主义工业化的意图。他所做的详细报告，正是为了响应毛泽东的这一战略构想而精心准备的。

1958年，在党的八届五中全会上，柯庆施被增补为政治局委员。

柯庆施在庐山会议期间展现出鲜明的政治敏锐性。当彭德怀提交意见书引发毛泽东强烈不满时，他迅速作出反应，连夜派人下山获取相关资料，随即对彭德怀、张闻天等人展开严厉批评。这一举动充分体现了他对毛泽东的绝对追随。

60年代中期，柯庆施频繁与江青在上海文艺界共同出席各类活动，为其仕途铺路。1964年，大型音乐舞蹈史诗《东方红》在人民大会堂首次公演时，毛泽东身旁的陪同人员是周恩来和贺龙，这一安排被外界视为柯庆施即将获得提拔的明确迹象。

不出所料，三个月后的第三届全国人民代表大会上，柯庆施被任命为国务院副总理，在16位副总理中排名第六，迅速成为政坛瞩目的焦点人物。

1965年4月9日，时任国务院副总理柯庆施应贺龙和李井泉邀请前往成都，却在抵达一周后突发疾病去世。这位西南局重要领导人因一年前肺癌手术导致体质严重下降，最终未能战胜病魔。

倘若柯未曾离世，那场持续十年的动荡局面恐怕会引发更多难以预料的混乱。

柯的骨灰随后从八宝山迁回故乡安葬。