借助TIL疗法存活超10年!国内TIL细胞冲击宫颈癌、肺癌、骨肉瘤

康和源免疫之家 2024-09-18 09:54:30

我们都知道每个人的身体里都有着数以万计的细胞保护着我们,当我们的身体被癌细胞入侵时,会有一批叫做肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)通过释放细胞毒素来直接杀伤癌细胞,但是TIL细胞由于一些原因,如数量不足可能导致TIL细胞的能力无法完整发挥。于是研究人员通过将肿瘤组织的TIL细胞中分离出来,采用白细胞介素2(IL2)来优化扩增TIL细胞的数量后再回输到患者体内,这样TIL细胞数量和质量都会得到增强,进而有效杀伤癌细胞。

超级幸存者!成功借助TIL细胞治疗存活超10年!

梅琳达·巴奇尼是成功受益于TIL细胞疗法的胆管癌患者,目前已存活超10年!

在2009年发现肝内胆管癌后,接受了手术、化疗治疗,但效果不甚理想,于是在偶然了解TIL细胞疗法后便果断参加,不负所望的是,TIL细胞治疗1个月后,她的肺部和肝脏的肿瘤都在缩小,第二次输注后肿瘤体积再次缩小60%。

由此可见TIL细胞疗法在实体瘤中的疗效不容小觑。

2024年2月,全球首款TIL细胞疗法lifileucel获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准用于黑色素瘤。

与此同时,国内也在积极发力。如君赛生物的GC203,在治疗卵巢癌患者的临床试验(NCT05468307)中,疾病控制率(DCR)为83.3%,半年的总生存率超过七成,达到75.6%,一年总生存率(OS)为68.8%。

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在该试验中的1例卵巢子宫内膜样癌患者在TIL细胞GC203治疗一个月后靶病变缩小66%。

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君赛生物首款TIL疗法GC101

GC101是君赛生物开发的首款TIL疗法,GC101治疗晚期实体瘤的临床数据显示,有4例患者肿瘤完全消失,实现完全缓解(CR),其中无瘤生存最久时间已近3年。

典型病例

1例晚期肺腺癌患者伴有淋巴结、胸膜和骨转移,既往接受过靶向治疗和放疗,TIL疗法GC101治疗后第二次增强CT扫描显示靶病灶缩小36%,治疗24周时病灶仍持续缩小。

TIL疗法治疗宫颈癌患者的临床病例

2022年,同济大学医学院附属第十人民医院研究人员在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了一篇题为“Eradicating tumor in a recurrent cervical cancer patient with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and a modified lymphodepleting regimen”的研究论文,文中报告了1例TIL疗法治疗宫颈癌患者的临床病例。

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该患者在接受手术以及化疗后,肿瘤复发,出现膀胱转移,于是接受TIL细胞的治疗,6周后肿瘤病灶明显缩小,10周后实现完全缓解。

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该患者参加的临床试验(NCT04766320)数据于5月20日在《BMC Medicine》发表,题为“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”。

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14例可评估妇科癌症患者中,3例患者实现完全缓解(CR),2例患者实现部分缓解(PR),5例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为71%。中位缓解持续时间(DOR)为15.6个月。

其中1例患者患有复发性宫颈癌伴膀胱转移,经TIL治疗后持续完全缓解超过1.5年。

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复发性子宫内膜癌伴直肠转移患者,经TIL治疗后完全缓解持续了1.5年。

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TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤

2020年12月,郑州大学附属洛阳市中心医院骨外科研究人员发表了一篇题为“Adoptive transfer of TILs plus anti-PD1 therapy: An alternative combination therapy for treating metastatic osteosarcoma”的研究论文,文中报告了TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤的临床疗效。

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该试验共纳入60例患者,30例患者接受TIL细胞联合纳武单抗治疗,结果显示:2例患者实现完全缓解(CR),8例患者实现部分缓解(PR),中位生存期为15.2个月。

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其中1例骨肉瘤患者,在TIL细胞联合纳武单抗治疗12周后,肺转移病灶实现完全缓解。

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综上可见,国内已在TIL细胞疗法取得显著性进展。

结语

目前TIL细胞疗法已在胆管癌、宫颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、头颈癌、肝癌等取得重要成就!目前国内也有多家企业在TIL细胞领域取得了不同程度的研究进展。如智瓴生物的第二代TIL细胞药物ZLT-001注射液、沙砾生物的GT101、百吉生物的BST02、华赛伯曼的HS-IT101、天科雅生物的HV-101注射液、西比曼生物的C-TIL051等,相信在国内研究人员的不断钻研下,TIL细胞疗法将会更进一步,会有更多TIL治疗方法上市,让更多癌种患者获益。

参考资料

1.https://www.juncell.com/academic-achievements

2.https://jitc.bmj.com/content/10/2/e003887

3.https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03420-0

4.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212137420300877

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