胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统的化疗和放疗虽然在一定程度上延长了患者的生存期，但疗效有限，且副作用较大。
近年来，靶向治疗和免疫治疗的兴起为胃癌患者提供了更多选择，尤其是针对HER2、Claudin18.2等靶点的新药，显著改善了患者的生存质量。今天，我们就来盘点一下2024年胃癌治疗领域的重磅新药及其最新进展。
靶向治疗新药
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佐妥昔单抗（zolbetuximab）
Zolbetuximab是一种靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体，CLDN18.2是一种在胃癌细胞中高表达的蛋白，因此成为胃癌治疗的重要靶点。Zolbetuximab通过与CLDN18.2特异性结合，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），诱导癌细胞死亡。
2024年12月31日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了Zolbetuximab的上市申请，用于联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。
此次获批基于两项关键的3期临床试验——SPOTLIGHT和GLOW试验。在GLOW试验中，Zolbetuximab联合CAPOX方案显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS）至10.61个月，总生存期（OS）延长至18.23个月。
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德曲妥珠单抗（T-DXd）
德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种新一代抗体偶联药物（ADC），它通过靶向HER2的人源化单克隆抗体与新型DNA拓扑异构酶I抑制剂偶联，将靶向药物的精准性与化疗药物的高效性相结合，具备独特的机制和强效的旁观者效应。
2024年8月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了T-DXd用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌患者。这一适应症的获批基于DG-06研究结果：T-DXd的ORR为28.8%，中位DOR为7.9个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为10.2个月，创下了中国HER2阳性晚期胃癌后线治疗的OS记录。
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维迪西妥单抗（RC48）
维迪西妥单抗（RC48）是我国首款获批上市的HER2 ADC药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性和小分子药物杀伤性，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。2021年，维迪西妥单抗凭借其在C008研究中的优异疗效和安全性数据，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于HER2过表达晚期胃癌的三线及以上治疗。
在C008研究中，RC48单药治疗的ORR达到50%，中位PFS和OS分别为6.2个月和16.8个月。此外，RC48联合卡瑞利珠单抗和S-1的三药联合方案在HER2过表达晚期胃癌患者中pCR率达30%，显示出强大的协同效应。
免疫治疗新药
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帕博利珠单抗（Pembrolizumab）
帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，近年来在胃癌治疗中取得了显著进展。2024年的KEYNOTE-585研究显示，帕博利珠单抗联合化疗方案在局部晚期胃癌患者中显著提升了病理完全缓解率（pCR），从9.3%提升至24.1%。此外，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗方案在HER2阳性胃癌患者中也显示出良好的疗效。
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卡度尼利单抗（Cadonilimab）
卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，2024年的临床试验显示其在胃癌治疗中具有显著疗效。在一项针对晚期胃癌患者的临床试验中，卡度尼利单抗联合化疗方案的ORR达到48%，中位PFS为6.8个月。
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舒格利单抗（Sugemalimab）
舒格利单抗是全球首个获批用于胃癌的PD-L1单抗。2024年其在胃癌治疗中的临床研究数据登上了国际权威期刊《JAMA》主刊。GEMSTONE-303研究显示，舒格利单抗联合化疗方案在晚期胃癌患者中显著延长了中位OS和PFS。
其他新型药物
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党参炔苷宁
党参炔苷宁是一种从中药党参中提取的成分，通过抑制胃癌相关成纤维细胞中的COL12A1表达，重建其启动子区的H4K20me3修饰，从而抑制胃癌生长及免疫逃逸。这一研究为中药在胃癌治疗中的应用提供了新的思路。
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紫杉醇联合雷莫芦单抗
2024年公布的ARMANI试验显示，紫杉醇联合雷莫芦单抗作为维持治疗或早期二线治疗，显著改善了患者的PFS和OS。与传统的双药化疗方案相比，该方案的中位PFS和OS分别延长至6.6个月和12.6个月。
小结
近年来，胃癌治疗领域的突破性进展，不仅为患者提供了更多治疗选择，也显著改善了患者的生存期和生活质量。例如，CLDN18.2靶向药物和HER2 ADC药物的成功，标志着胃癌治疗进入精准化时代。未来，随着更多临床试验的开展，新型药物的适应症将进一步扩大，联合治疗策略也将成为研究热点。
胃癌治疗领域的快速发展，离不开科研人员和临床医生的共同努力。新型药物的涌现为患者带来了新的希望，但也需要更多的临床数据支持其长期疗效和安全性。我们期待未来有更多突破性疗法问世，为胃癌患者点亮生命的曙光！
参考文献：
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首发：梅斯医学 编辑：一颗碱水球
