视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)过去称为Devic病或视神经脊髓炎(neuromyelitis optica, NMO)，是中枢神经系统炎性疾病，特征为免疫介导的严重脱髓鞘及轴突损伤，主要累及视神经和脊髓。

背景

一个多世纪以前，Devic和Gault记录了一组具有单相病程的双侧(或短时间内相继出现的)视神经炎和脊髓炎病例，这是最初的NMOSD临床描述。这些发作之后常出现严重残疾。但随着时间推移，推定诊断为NMOSD患者的主诉症状、临床病程和累积残疾程度出现了显著变异，导致其与多发性硬化(multiple sclerosis, MS)更加不易区分。

以往认为NMOSD和MS是同一种疾病，只是表型和表达不同。但随着一种选择性结合水通道蛋白-4(aquaporin-4, AQP4)的疾病特异性血清NMO-IgG抗体的发现，让人们更加了解到NMOSD的发病机制、影像学特征、生物标志物、神经病理学及治疗均不同于经典的复发缓解型MS。

发病机制

[微风]神经病理学

在NMOSD中，明显的脱髓鞘和炎症累及多个脊髓节段和视神经，伴有星形胶质细胞死亡、轴突丢失、血管周围淋巴细胞浸润和血管增生。与MS不同，NMOSD的坏死和空洞通常既累及灰质也累及白质。NMOSD的尸检神经病理学特点是非常严重的脊髓坏死性病变，而非不完全脱髓鞘。这可能是因为AQP4受体主要分布在星形胶质细胞而不是少突胶质细胞中。

自身免疫性发病机制

NMOSD的病理生理学主要是由体液免疫系统介导。一些证据支持NMOSD具有自身免疫性发病机制。最重要的是发现了NMOSD疾病特异性自身抗体，最初称为NMO-IgG抗体，现在称为AQP4自身抗体。

星形胶质细胞病变

NMOSD的炎症反应主要累及星形胶质细胞，引起免疫介导的炎症和继发性脱髓鞘。最后区似乎是AQP4-IgG抗体优先攻击的部位，该抗体能与星形胶质细胞AQP4水通道结合，从而导致星形胶质细胞功能障碍以及恶心呕吐等临床表现。

AQP4水通道蛋白

AQP4是NMO-IgG抗体的靶抗原，这种水通道蛋白在血脑屏障的星形胶质细胞足突中大量存在，并高度聚集于脊髓灰质、中脑导水管周围和脑室周围。AQP4-IgG自身抗体直接参与NMOSD的发病[。在MS病变中，AQP4蛋白表达的分布取决于脱髓鞘的阶段；而在NMOSD病变中，AQP4表达缺失与脱髓鞘的阶段无关。

自身免疫性病因的其他证据

下述观察结果进一步支持NMOSD自身免疫性发病机制：

•NMOSD病灶的组织病理学检查显示，免疫球蛋白和补体围绕透明变性的血管沉积，形成典型的以血管为中心的框边样和玫瑰花形。

•NMOSD常合并系统性自身免疫性疾病，尤其是一些也由异常抗体介导的疾病，这包括甲状腺功能减退症、恶性贫血、溃疡性结肠炎、重症肌无力和特发性血小板减少性紫癜等器官特异性疾病，也包括系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征和干燥综合征等非器官特异性疾病。此外，一些NMOSD可能与肿瘤相关。

•抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)常见于无系统性疾病证据的NMOSD患者。

•在日本患者中，亚洲视神经-脊髓型多发性硬化(optic-spinal multiple sclerosis, OSMS)目前被视为NMOSD中的一种，其与主要组织相容性复合体HLA-DPB1-0501等位基因相关，而传统型MS与HLA-DRB1-1501等位基因相关。抗AQP4抗体阳性的患者更有可能携带HLA-DPB1等位基因。

•临床经验和随机试验的证据表明，治疗性血浆置换和针对抗体生成的免疫抑制疗法有益于治疗和预防急性NMOSD发作。