研究人员发现，平面细胞极性通路的缺陷对于黄甲综合征，特别是先天性黄甲综合征的发展至关重要。
一项新研究发现平面细胞极性通路是黄甲综合征的一个重要因素，为该疾病的发展提供了第一个遗传学解释。
12 月 23 日发表在《内科医学年鉴》上的一项新研究发现，平面细胞极性 (PCP) 通路缺陷是黄甲综合征 (YNS) 发展的一个关键因素。
该分析基于 YNS 患者的基因测序和基因及蛋白质表达数据，首次提供了将 PCP 通路中断与该疾病（尤其是先天性疾病）联系起来的证据。
YNS的特征和奥秘黄甲综合征是一种罕见疾病，主要有三种症状：指甲变黄变厚、淋巴水肿和慢性肺病。虽然其确切病因一直是个谜，但之前的研究表明淋巴管发育缺陷可能是导致该疾病的原因。然而，黄甲综合征的具体遗传基础——无论是先天性的还是后天性的——至今仍不清楚。
YNS 患者的详细基因分析特拉维夫索拉斯基医疗中心遗传学研究所和基因组学中心的研究人员及其同事研究了 6 名先天性 YNS (cYNS) 患者和 5 名散发性 YNS (sYNS) 患者的基因数据，以确定该疾病的遗传机制。在 cYNS 患者中，他们的首发症状出现在产前或出生后不久。sYNS 患者出现症状的中位年龄为 12 岁。大多数 YNS 患者的主诉症状是指甲发黄和肺部疾病。
基因发现对 YNS 发病机制的影响研究人员检查了所有 YNS 患者的下一代测序数据，以识别和分析遗传变异。CELSR1 被强调为具有常染色体隐性遗传的主要候选致病基因。研究人员发现，除一名 cYNS 患者外，所有患者均在 CELSR1 中存在双等位基因变异 。其余患者在FZD6中存在杂合的功能丧失变异 。CELSR1 和 FZD6都是 Wnt/PCP 通路中 的核心分子。sYNS 患者中没有一人在 CELSR1 或 FZD6 中存在候选变异。
研究人员随后从所有患者身上提取了RNA，以评估 Wnt/PCP 通路的表达，结果发现，无论是在具有遗传变异的 cYNS 患者中，还是在没有遗传缺陷的 sYNS 患者中，该通路都受到了破坏，但破坏程度较小。
这些结果有力地证明了 Wnt/PCP 信号和 PCP 缺陷与 YNS 的发病机制有关。
参考文献：“黄甲综合征中 Wnt/平面细胞极性信号受损”，2024 年 12 月 23 日，《内科医学年鉴》。DOI：10.7326/ANNALS-24-01101
来源：美国内科医师学会
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