千帆竞渡，百舸争流。

强手如林，群雄逐鹿。

2023年3月份，瑞士苏黎世联邦理工学院的李昭贤研究小组发文《自然—医学》，令人眼前一亮。

38 年来，此项研究最具突破意义。

因为它不仅仅是一次基础研究的突破，更是对临床实践的直接指导。

这项研究或将帮助无数患者重新点燃生的希望，这项研究又到底是什么呢?

这项重要的发现是如何在离体恶性脑癌组织中发现的?

又是如何帮助动物模型重获健康?

这项具有里程碑式意义的研究，将改变医学界对治疗恶性脑癌的认知。

胶质母细胞瘤是恶性脑癌中最具挑战性的一个类型，一旦发病，患者的生存期通常不会超过12个月。

根据美国癌症协会的数据，胶质母细胞瘤的存活率仅为5%至10%。

即便是经过了最先进的医学技术，包括手术切除、化疗和放疗等，患者的生存期也最多仅能延续两年。

而近年来新兴起来的一类治疗手段，即生物免疫治疗，目前也仅能将患者的生存期延长到三四年。

这些严酷的数据表明，医学界目前对于胶质母细胞瘤仍缺乏有力的突破性进展。

一旦诊断为胶质母细胞瘤，绝大部分患者只能听天由命。

这意味着他们即将与生命告别。

那么胶质母细胞瘤的命名有什么特别含义?

实际上，这是一种非常复杂且多样化的肿瘤，主要起源于胶质细胞群体，而这些胶质细胞又起源于中枢神经系统的原始间充质细胞。

因此，胶质母细胞瘤也可以说是一种多系来源的肿瘤。

我们从这个命名中，可以将胶质母细胞瘤分为两大主要类型:星形胶质母细胞瘤和少突胶质母细胞瘤，其中前一种更为常见。

此外，还有一些不容忽视的胶质母细胞瘤类型，包括胚胎肿瘤和髓母细胞瘤，这其中后者不太常见，但在儿童中常常引起较强烈的病症反应。

那么这种脑癌又是怎么产生的?

目前科学家们认为，神经干细胞和前体细胞可能是导致这些肿瘤发展的关键因素。

这些细胞在很长一段时间内一直处于休眠状态，但最终会发生异常增殖，从而生成肿瘤细胞并最终形成肿瘤。

随着医疗科技不断进步，人们逐渐发现脑部肿瘤并不像曾经认知的那样只有一种类型。

事实上，它们常常混合存在，并且其中许多类型已经被证明是可治疗性的。

这种对脑肿瘤组成和可治疗性的深入了解，给医学界带来了新的希望和理解。

2018年，中国交通大学附属医院神经外科曾对1952名中国患者进行了胶质母细胞瘤相关调查，以期能够发现一些有效的控制方法。

最后，他们总结出一些可以降低胰腺癌风险并促进存在特定突变的人存活下来的因素。

值得注意的是，该研究还指出，具有突变特征的人群对于抗抑郁药物敏感性更高，同时也更容易出现抗抑郁药物副作用。

然而，我们必须意识到，抑郁情绪本身可能只是一些患者由于面临重大疾病时承受过多心理压力所导致的一种状态。

并且目前还没有确凿证据表明使用抗抑郁药物能够真正降低胰腺癌风险或改善生存状态。

尽管如此，仍然有很多科学家对此表示关注，并开始进行相关研究。

最近，我国山东大学的研究小组发表了一篇关于抗抑郁药物对癌细胞影响的论文，引起了广泛讨论。

而在不久之前，瑞士苏黎世联邦理工学院的一位医生非常关注一名罹患严重抑郁障碍并合并胶质母细胞瘤的患者。

他为这名患者制定了一个周密的计划，让她在治疗胶质母细胞瘤期间服用抗抑郁药伏硫西汀。

经过两年的观察，这位原本被预言只有12个月生存期的患者现在竟然已经存活了六年。

为了进一步验证这一惊人结果，该研究小组还在弗吉尼亚医学院进行了一项试验，将已批准上市的132种药物应用于离体恶性脑癌组织中进行测试。

该研究小组接管了一批2019年进行手术切除治疗并获得诸多癌症组织样本的患者。

于是，他们利用这些样本对132种药物进行了测试，作为对每种治疗手段效果的一种评估标准。

令人惊讶的是，这其中包括一组名为“抗抑郁药”的药物列表。

在这项离体实验中，这132种药物以不同浓度依次涌入恶性脑组织中，随后该研究小组通过测定每种药物对恶性组织样本中癌细胞生长速度的影响程度来评估每种药物的工作效能。

当评估完成后，该研究团队总结出一项具有重要意义的发现:在所有 tested drugs 中，多药耐受性选择因子-4 抑制剂 Daveofloxacin 处于领先地位，但在前十名中还有四种抗抑郁药，包括伏硫西汀、氟西丁和氟伐西丁。

然而，在加利福尼亚大学进一步进行的小鼠实验中，这四种抗抑郁药表现都相对较弱。

这项研究结果让人感到困惑，因为这四种抗抑郁药似乎与胶质母细胞瘤之间并没有明显关联，仅有伏硫西汀表现稍微占优，但仍然相对于排名靠前的那些抗病毒药物差很远。

在后续回顾性研究中，这名医生得出的结论是:既然抗抑郁药能够促进这名患者存活下来，那么为什么不尝试将一系列其他抗抑郁药与伏硫西汀进行比较，从中寻找最佳搭配呢?

于是，该团队翻阅了2019年手术切除肿瘤时获得的72个肿瘤组织样本，并再次通过离体实验对这些样本进行药物测试。

这次实验结果显示，在所有 tested drugs 中，德拉法辛脱去活性的活性代谢产物处于领先地位，但排名其后的还有多种其他抗抑郁成分，其中之一是伏硫西汀。

而当这次研究结果与之前的离体实验结果进行比较时，令人惊喜的是排名名列前茅的两组药物完全一致!

如此令人振奋的实验结果让该团队下定决心将伏硫西汀应用于小鼠实验中，希望能够进一步验证其有效性和安全性。

于是，他们将20只注射人异源性胶质母细胞瘤的小鼠随机分为四组，每组5只，然后给每只小鼠灌胃给予不同疗法进行比较。

其中一组小鼠接受正常生理盐水灌胃，一组接受复方氟西汀灌胃，还有两组分别接受伏硫西汀或舍曲林灌胃。

三个月后，当他们进行解剖时发现，未治疗组小鼠的大脑中胶质母细胞瘤转移情况最为严重，而接受复方氟西汀灌胃的小鼠大脑中肿瘤转移率最低。

然而，更为令人振奋的是，这项研究进展还远未到此阶段，请继续保持耐心!

除了考察癌症侵袭程度之外，该团队还进行了死亡率比较，以进一步证明伏硫西汀对于全身治疗微小转移癌症具有潜在作用。

令人惊喜的是，在所有小鼠中，伏硫西汀治疗组小鼠的大脑中肿瘤转移率最低，其次是舍曲林组小鼠，而未治疗组小鼠转移率最高。

这一发现再次显示出伏硫西汀对于降低卒中或其他类型恶性肿瘤复发风险的重要性。

然而，更加激动人心的是，尽管主治医师认为给这名患者开立伏硫西汀处方会非常低效，但是 20 隻小鼠中的 20 隻都存活了下來，比其他所有組合加起來還要多一倍!!

然而，在未经治疗的小鼠中，只有一只小鼠幸存下来，这证实了该不可逆翻转事件是由恶性转移引起的，而不是原发腦腫瘤形成。

更为令人激动的是，在十二个月后，小鼠全部死亡，这为研究者提供了更清晰的数据比较基础。

经过统计分析发现，伏硫西汀组小鼠存活率提高了20-30%，而且这种效果持续存在，即使在长期内也未见消退。

当这项研究成果发表后，引起了广泛关注，不仅因为其重要意义，还因为其临床前应用具有紧迫性。

但是，在进行人体试验之前，我们还有很多东西需要探索!