注意,肺癌EGFR和TP53双突变且基因组加倍靶向药疗效差!

李严说健康 2024-07-20 02:47:04

在所有罹患肺腺癌且从不吸烟的患者中,高达50%的患者肿瘤病灶存在EGFR基因突变,这个基因突变也成为一个最佳的治疗靶点。但是只有很少的患者能从靶向药治疗里获益超过2年,对于一线使用三代靶向药奥希替尼的患者来说,中位无进展生存期仅为18.9个月,二线使用奥希替尼的中位无进展生存期是10.1个月。这里有一些患者不管什么时候用靶向药都是原发性耐药,一线奥希替尼的原发性耐药比例高达20%,尽管对耐药的原因做了大量研究,但是仍然没能搞清楚。治疗的混合应答是指一个患者用药后,有的病灶缩小表现为对治疗敏感,而有的病灶则显示没有缩小。在很多癌症里都能观察到混合应答。其实混合治疗应答的根本原因在于肿瘤的异质性,刚刚一个研究讲述了TP53这个基因的问题,这个基因突变我们大家很熟悉,就是存在TP53基因突变则靶向药治疗效果不好。

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一、TP53基因突变频率高且无办法

TP53是一个很著名的抑癌基因,也就是这个基因的功能是抑制癌症的发生,原本是一个很好的基因。但是如果发生了突变失去了功能,也就容易发生癌症。大概40%的非小细胞肺癌存在TP53基因突变,如果存在TP53基因突变,则靶向药物治疗的无进展生存期和总生存期都缩短。

图片来自摄图网最近有研究表明,TP53基因功能的丧失与其他遗传事件一起促进了耐药,这个可能会反应在全基因组加倍上,那么究竟是不是这么回事呢?一篇最近刊登在国际学术期刊《Nature Communications》的研究给出了答案。

二、TP53突变和基因组加倍导致靶向药耐药

这是一项英国伦敦大学学院、弗朗西斯克里克研究所的科学家开展的研究,科学家重新分析了三代靶向药奥希替尼的临床试验数据,他们对治疗之前和治疗几个月后的基因突变信息进行了分析,而且仅仅去分析同时存在EGFR和TP53基因突变的肺癌患者。研究小组比较了扫描中的每一个肿瘤,而不是临床试验仅仅观察目标的肿瘤病灶,他们发现对于仅仅存在EGFR基因突变的肺癌,所有的肿瘤在靶向药治疗后都缩小了,但如果存在TP53基因突变,那么患者在使用靶向药奥希替尼之后,虽然有一些肿瘤病灶缩小了,但是其他的肿瘤病灶变大了,这就可能导致了快速的耐药。

EGFR和TP53对靶向药治疗混合应答后来科学家在动物模型试验里做了证实,如果同时存在EGFR和TP53基因突变,那么在这些耐药的小鼠里的癌细胞基因组翻倍了。在接触靶向药5周内,具有EGFR和TP53突变、双重基因组的癌细胞里,更高比例的细胞繁殖为耐药的癌细胞。

三、我们该怎么办?

目前的基因检测技术可以检测出EGFR和TP53突变,但是目前还没办法检测全基因组是否加倍了,除非出现新的诊断技术能够很经济且快速地验证这个。如果一旦发现某个肺癌患者存在EGFR、TP53且全基因组加倍了,那么则需要选择更加有效的方式治疗,比如更加密集的随访复查,早期进行放疗或消融治疗,将耐药的癌细胞给比较早期地清除掉。也可以考虑靶向药和化疗的组合,而不是仅仅使用靶向药奥希替尼。

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李严说健康

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