肺癌是目前全球最常见、致死率最高的恶性肿瘤。GLOBALCAN 2022年的数据，2022年全球肺癌新发病例数超过200万，死亡病例数超过170万，是毫无疑问的全球最常见的癌症，且是患者发生肿瘤相关性死亡的主要原因。中国每年新发肺癌患者占全球1/3，2022年肺癌新发病例数约为106.06万，死亡病例数约为73.3万[1]。
随着对疾病认识的不断加深，肿瘤的治疗模式也在发生变革，个体化精准治疗模式逐渐成为主流。在NSCLC领域，随着基因检测技术的进步和一系列新药临床研究的突破，近10年间新发现的肿瘤驱动基因不断增多，推动了NSCLC靶向治疗药物的研发和临床应用。
在此背景下，传统基因检测方法因基因覆盖有限，存在漏检的可能性，以及因组织样本耗竭而影响后续检测等方面的缺陷，已不能充分满足目前的临床需求。因此全面的肿瘤相关基因检测方法则成为提升NSCLC患者治疗效果及预后的有效手段。中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南也提出应采用经过验证的检测方法同时检测多个驱动基因。美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南则强烈支持通过全面分子测序的结果，指导临床治疗方案的确定。
NCCN和CSCO指南针对NSCLC推荐检测的biomarker[2,3]
检测技术目前常见应用于NSCLC中基因变异检测的技术包括Sanger测序、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）、即时荧光定量聚合酶链反应（real time‑polymerase chain reaction，RT‑PCR）、免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）、二代测序（next generation sequencing）等，如果需进行多基因联检一般主要应用NGS或者PCR平台。
非小细胞肺癌常用分子病理检测方法主要特点比较[4]
技术平台对比1、PCR的优势
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组联合国家药品监督管理局医疗器械技术评审中心临床与生物统计二部，对我国过去十年肺癌分子检测临床应用及我国药监部门相关产品审批情况做了深入研究。根据对49家大型医院的调研数据，绘制了2010年至2019年中国大陆地区非小细胞肺癌分子病理检测的整体情况。以非小细胞肺癌主要驱动基因EGFR、ALK、ROS1的检测为例，NGS检测的阳性率略低于PCR检测的阳性率。
非小细胞肺癌EGFR、ALK、ROS1阳性率情况[5]
另外一篇《Lung Cancer》上发表的文章也对PCR试剂及NGS试剂的临床应用性能进行了头对头的比较，数据显示：PCR试剂在成功率（98.5% vs 87.8%），阳性率（54.9% vs 50.5%）以及检测周期都优于NGS试剂[6]。
2、NGS的优势
一项回顾性研究对比NGS试剂和PCR试剂检测1312例晚期NSCLC的EGFR变异情况，结果显示：PCR试剂在罕见突变方面均存在不足[7]。
NGS与RT-qPCR在EGFR突变检出情况
在《非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识(2024版)》中提及国外临床试验和多项真实世界数据分析均提示，仅使用PCR检测预计会漏检约50%的EGFR ex20ins阳性NSCLC患者。理论上NGS可检出目前已报告的所有ECFR ex20ins 变异形式,因此本共识建议首选基于NGS的全面测序平台[8]。
在《非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识(2023版)》虽没有明确优先推荐NGS平台，但是在检测流程图中优先考虑NGS平台，不可及时再考虑PCR平台。
晚期初治非小细胞肺癌融合基因检测临床推荐路径[9]
总结肺癌基因多联检中的PCR和NGS技术各有千秋，它们在肺癌的精准诊疗中都发挥着不可或缺的作用。PCR 技术凭借其高灵敏度、快速检测和低成本的优势，在已知靶点的快速筛查和治疗过程中的动态监测方面具有明显的优势，是肺癌基因检测领域的“传统利刃”。而NGS技术则以其高通量检测、发现未知突变和适用于复杂样本的特性，为肺癌患者的全面诊断、新药研发以及科研探索开启了一扇新的大门，成为肺癌精准医疗发展的重要推动力量。
但从技术而且并没有优劣之分，只是在不同的应用场景会更加适用，因此需根据患者的具体情况、医疗机构的技术条件以及检测的目的和需求，合理选择PCR或NGS技术进行肺癌基因多联检。
飞朔生物致力于为肿瘤个体化精准诊断提供整体解决方案，包括早期筛查、疾病诊断、个体化用药指导和疗效监测等领域，根据肺癌患者不同实际需求有以下检测套餐推荐：
CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）
NCCN非小细胞诊疗指南（2025.v3）
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2024版)
JTO Clin Res Rep. 2021 Mar 11;2(4):100163
Lung Cancer. 2023 May:179:107190.
Lung Cancer. 2024 Dec:198:108002.
非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识(2024版)
非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识(2023版)
