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酒精使用障碍（AUD）是以强迫性酗酒和对酒精的摄入量失去控制为特征的一种慢性复发性精神障碍。AUD最明显的特点就是患者会在戒酒和复饮之间反复横跳，通常情况下，高达90%的AUD患者会在戒酒1年后复饮。更重要的是，AUD患者会存在不同程度的脑功能损害，还可能同时共患其他精神疾病，社会负担沉重。
既往有研究显示，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽除了能用于糖尿病和肥胖的治疗以外，还有减少酒精摄入的潜在作用，但大多数研究还停留在动物实验阶段，尚缺少相关的临床试验。
近期，南加州大学Christian S. Hendershot团队就发表了一项2期、双盲、随机对照临床试验，主要探讨了司美格鲁肽能否减少AUD成人患者的酒精摄入量和对饮酒的渴望。
结果显示，与安慰剂组相比，低剂量（1-4周，0.25 mg/周；5-8周，0.5 mg/周）司美格鲁肽治疗减少了实验室自我给药任务中的酒精摄入量和最大呼气酒精浓度。
在每日饮酒量和饮酒渴望方面，研究发现，尽管司美格鲁肽治疗未能减少AUD患者的每日饮酒量，但是却显著减少了每次饮酒的饮酒量（P=0.04）和每周对酒精的渴望（P=0.01）。此外，治疗与时间的交互作用也表明，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组患者的重度饮酒天数会随着治疗的推移而显著减少。
研究发表在JAMA Psychiatry上[1]。
论文首页截图
研究通过在线和广告招募了504名未接受治疗的AUD成人患者，在排除了过去使用过GLP-1 受体激动剂等多个标准后，最终有48名符合条件的AUD患者被纳入了研究中。
入组患者基线数据
这些患者入组后，按照1:1的比例随机分配到安慰剂组或司美格鲁肽治疗组，研究由门诊治疗和实验室测试两部分组成。其中安慰剂或司美格鲁肽治疗均在门诊完成，共持续10周，前9周治疗，最后1周随访。而实验室测试是在治疗前（第1周之前）和第8周到第9周之间进行的，主要评估实验室酒精自我给药情况。
在药物剂量方面，为了提高安全性，司美格鲁肽只用了两个最低剂量，即前4周0.25 mg/周，第5-8周使用的是0.5 mg/周。为了评估额外的安全性数据，参与者可在第9周将剂量增加至1.0 mg，或者也可以在医生的判断下保持在0.5 mg。
研究的主要终点是，评估两组参与者的实验室酒精自我给药情况（用摄入酒精总量和最大呼气酒精浓度表示），来评估参与者的自愿酒精摄入量。次要终点通过日记记录等方式评估参与者每日饮酒平均量、每次饮酒量、重度饮酒天数。此外，研究还利用酒精渴求量表（PACS）评估了参与者每周酒精渴求感的变化。
结果显示，在主要终点方面，研究人员发现，与安慰剂组相比，低剂量司美格鲁肽治疗减少了实验室酒精自我给药任务中的酒精摄入量（P=0.01）和最大呼气酒精浓度（P=0.03）。
实验室酒精自我给药评估
在次要终点方面，研究发现，尽管司美格鲁肽治疗未能减少AUD患者的每日饮酒量，但是却显著减少了每次饮酒的饮酒量（P=0.04）和每周对酒精的渴望（P=0.01）。
次要终点结果
此外，治疗与时间的交互作用也表明，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组参与者的重度饮酒天数会随着治疗的推移而显著减少。更有意思的是，研究人员还在报告当前吸烟的参与者中发现，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组参与者的每日吸烟量也会随着治疗的推移而显著减少。
每日吸烟量随时间的变化
在体重变化方面，研究人员发现，在治疗结束时，司美格鲁肽组参与者体重平均下降了5%，这一变化与其在肥胖和糖尿病治疗中的效果一致，在安全性上，接受司美格鲁肽治疗的参与者未出现任何严重不良事件以及药物相关治疗停止现象。
总之，这项2期临床试验证实，低剂量的司美格鲁肽可以改变AUD成人患者的部分饮酒结局，并减少对酒精的渴望。这一结果也支持未来在更大规模临床试验中进一步验证司美格鲁肽治疗AUD的效果。
ps：这么看，司美格鲁肽还真是有点厉害啊，咱就是说，打完是饭也不想吃了，酒也不想喝了，烟也不想吸了（这不妥妥斩断七情六欲的神药啊，恋爱脑们有救了，胡说八道）。很多人也担心这样会不会导致抑郁风险，但我们之前也写过，目前的研究显示，司美格鲁肽是不会增加抑郁或自杀意念风险的。
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参考文献：
[1]Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online February 12, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789
本文作者丨张金旭
