枸橼酸依奉阿克胶囊

近日，国家药品监督管理局批准1类创新药枸橼酸依奉阿克胶囊上市。该药适用于未经过间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

枸橼酸依奉阿克胶囊是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，该药品的上市为NSCLC患者提供了新的治疗选择。ALK作为一种原癌基因，定位于人体2号染色体上，其融合基因突变是NSCLC的驱动基因。有研究显示，在中国NSCLC患者中，ALK融合的发生率约为5.6%。

ALK融合蛋白与三磷酸腺苷（ATP）结合，会激活一系列下游信号的传递，促进肿瘤的生存、生长和进展。ALK-TKI通过阻止ATP与ALK融合蛋白的结合，阻断癌细胞继续增殖，达到治疗效果。针对ALK阳性NSCLC患者，与常规化疗方案相比，小分子ALK-TKI表现出了更好的临床疗效，ALK突变患者整体预后较好，生存期较长，因此该基因突变也常被称为“钻石突变”。

一项依奉阿克对比第一代ALK-TKI克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究显示，截至2022年8月31日，依奉阿克对比克唑替尼的中位无进展生存期分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比克唑替尼患者客观缓解率分别为78.95%和23.81%，缓解持续时间分别为25.82个月和7.39个月。该研究结果2023年8月发表于Signal Transduction and Targeted Therapy。

KANG XUN WANG

甲磺酸瑞厄替尼片

2024年06月17日，中国国家药监局官网显示，Ⅰ类创新药甲磺酸瑞厄替尼片获国家药品监督管理局批准上市。该药适用于既往经表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

甲磺酸瑞厄替尼片（SH-1028片）属于第三代EGFR-TKI，其可以不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。临床前的体内外研究均表明瑞厄替尼对野生型EGFR激酶具有较高的选择性。

2022年10月，Journal of Thoracic Oncology发表了瑞厄替尼（200 mg/d）治疗EGFR T790M突变型NSCLC的Ⅱ期SHC013-Ⅱ-01研究数据。该研究是一项多中心、单臂、开放标签临床试验，分为Part A和Part B两部分，其中Part A为剂量扩展研究（n=59），Part B为注册性研究（n=227）。

结果显示，Part A和Part B患者的客观缓解率分别为55.9%和60.4%，中位无进展生存期分别为12.4个月和12.6个月，中位总生存期分别为26.0个月和尚未成熟。

EGFR基因是NSCLC中常见的驱动基因之一。PIONEER研究显示，51.4%未经选择的亚裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突变，在不吸烟腺癌患者中高达60%。EGFR-TKI治疗EGFR突变的晚期NSCLC在客观缓解率和无疾病进展时间方面均显著优于传统含铂两药联合方案。

附 国内已上市及已上报第三代EGFR-TKI名单及适应证（表1）

表1 国内已上市及已上报第三代EGFR-TKI名单及适应证

注：EGFR为经表皮生长因子受体，NSCLC为非小细胞肺癌

来源丨中国国家药监局官网

编辑丨王申冲

审核丨卢璐