30多岁的李先生是一家公司外联部的员工,由于工作的原因需要经常外出应酬,餐桌上喝酒更是没法避免,再加上他喜欢吃肉,这就导致他虽然年纪轻轻,但很早就患上了高脂血症、高尿酸血症等代谢性疾病,所以他平时也在口服别嘌醇来降尿酸,症状控制的一直还好。
1个月多前李先生又因为外出应酬而喝了很多酒,结果当天晚上他的左侧大脚趾就开始出现剧烈疼痛,第二天他发现自己的整个左脚都出现明显的红肿,他知道可能是痛风病发作了,于是连忙来到医院进行检查。医生为其完善了相应检查,结果发现他血尿酸水平高达600,于是诊断为痛风病合并高尿酸血症,于是将其收治入院,在及时给予消炎、镇痛等处理后,刚开始李先生的疼痛好了很多,但过了几天后李先生的左侧大脚趾又开始疼痛起来,甚至比以前更重,医生询问后得知其一直在服用别嘌醇片,于是建议其不要再服用了,并且将其调整为非布司他。
经过调整用药后,李先生的痛风症状很快就得到了控制,医生嘱咐其出院后继续口服非布司他至少2周,等症状完全消失后再调整回别嘌醇,李先生感到很奇怪,不都是降尿酸的药吗?为什么这么麻烦要改来改去的呢?医生解释道虽然这两种药都是治疗高尿酸血症的一线药物,但是两种药物治疗的范围不同,别嘌醇不能用于治疗急性痛风,否则容易加重骨质破坏,相反非布司他可以,所以在急性痛风期间一定要及时调整用药。李先生回家后就按照医嘱继续服药,血尿酸的水平也逐渐平稳。
一、别嘌醇的药理学机制和作用特点别嘌醇是临床常用于治疗高尿酸血症、慢性痛风、痛风石等疾病的药物之一,其本质是一种抑制尿酸合成的药物,可以通过多条途径实现抑制尿酸的合成,降低血和尿中的尿酸含量,防止尿酸在关节以及其他组织内形成结晶沉积等治疗目的。别嘌醇降尿酸的作用机制如下。
首先,人体内的尿酸主要是由体内的黄嘌呤代谢生成,而别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均可以高效抑制人体内的黄嘌呤氧化酶,从而阻止次黄嘌呤和黄嘌呤进一步代谢为尿酸,从源头降低尿酸的形成。
其次,别嘌醇可以使血尿酸含量降低到溶解度以下水平,从而有效防止血尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,有效避免痛风石、尿酸结石等病理产物的生成。
最后,别嘌醇可以抑制体内的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶,从而有效减少体内黄嘌呤的生成,从根源上降低尿酸水平。
别嘌醇降尿酸的力度非常大,而且起效较快,服用24小时内即可发挥明显药效,并且药效可以维持18-26小时,每日服用1次即可;其次,累积服用别嘌醇2-4周时可以发挥较为稳定的降尿酸效果,并且达到明显控制尿酸水平的目的。
二、别嘌醇和非布司他都是降尿酸药,有什么不同?从治疗高尿酸血症的机制而言,别嘌醇和非布司他都属于抑制尿酸生成药,可以说是属于同一类药物,但是这2种药物在作用机制、临床适应症和不良反应等多个方药有所不同,因此建议有需要的患者在医生指导下规范服用,不要随意购买或者调换药物。
1、2种药物的作用机制不同
非布司他主要的降尿酸机制在于其可以与与黄嘌呤氧化酶中的钼蝶呤活性位点进行可逆性结合,从而降低黄嘌呤氧化酶活性,抑制黄嘌呤代谢生成尿酸,而且这种结合是可逆的,因此其不会对人体正常的尿酸生成造成影响。
别嘌醇降尿酸的作用机制也是抑制黄嘌呤氧化酶的活性,而且这种结合是不可逆的,因此其降尿酸的效果更为明显,但是也容易对正常的尿酸代谢造成影响,进而导致短时间内人体尿酸出现大幅度下降,而这种剧烈的尿酸波动反而容易诱发痛风发作,因此其安全性较非布司他欠佳。
2、2种药物的临床适应症不同
非布司他适用于治疗具有痛风症状的高尿酸血症和急性痛风合并高尿酸血症,由于其降尿酸的作用较为缓和,不会引起体内尿酸水平大幅度波动,因此在痛风急性期服用很少会诱发痛风加重,但是不适用于治疗单纯高尿酸血症,即无症状的高尿酸血症。
别嘌醇由于降尿酸的作用过强,容易导致体内尿酸水平剧烈波动,因此绝对不能用于治疗急性痛风发作期,否则容易使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎;但是别嘌醇却是治疗单纯高尿酸血症、慢性痛风、痛风石等疾病的常用药,并且可以长期服用以预防高尿酸血症诱发痛风发作。
3、2种药物对于心血管的刺激性不同
别嘌醇对于心血管系统无明显副作用,因此心血管患者服用时无需特别注意。
但临床研究表明非布司他与心血管不良事件的发生率具有一定相关性,因此对于既往有心肌梗死、慢性心衰等严重心血管疾病的患者需要慎用非布司他。
三、别嘌醇在临床上可以治疗这几种疾病临床上别嘌醇主要用于治疗高尿酸血症、慢性痛风、痛风石、尿酸性结石等多种慢性疾病,但值得注意但是其在治疗不同疾病时需要的使用方法和剂量并不相同,因此一定要注意个体化的用药方案,临床上非布司他常用于治疗以下3种疾病。
1、原发或者继发性的高尿酸血症
别嘌醇对于所有原因造成的高尿酸血症都给予一定的治疗效果,但需要注意的是这种单纯性的高尿酸血症是不能有明显痛风症状的,否则会诱发痛风急性发作。临床研究表明对于单纯性高尿酸血症的患者长期规律口服别嘌醇可以有效控制体内的尿酸水平,预防痛风发作,同时可以减少尿酸结晶的形成和沉积。
2、慢性痛风/痛风石
所谓的慢性痛风是指已经形成痛风石或者痛风结晶沉淀,导致痛风性关节炎反复发作的一种疾病,别嘌醇是预防慢性痛风急性发作的药物之一 ,但需要注意的是其主要应用于治疗慢性痛风稳定期,即无症状期,临床研究表明慢性痛风/痛风石的患者口服别嘌醇可以有效控制血尿酸水平,预防慢性痛风反复发作,同时具有溶解和消除痛风石的作用,尽量挽救骨关节的功能。
3、尿酸性结石
尿酸性结石是尿酸水平过高而在肾脏、输尿管等部位形成的结石晶体,严重时甚至会导致尿路阻塞,诱发急性肾炎、肾功能衰竭等疾病。别嘌醇是临床防治尿酸性结石的药物之一,其可以有效预防尿酸形成结石晶体。
四、科学服用别嘌醇应注意这4点别嘌醇是临床应用最多的降尿酸药物,其降尿酸效果明显,但是对于正常尿酸代谢也有影响,因此服用时必须非常注意剂量和方法,建议大家在医生指导下规律服用,科学服用别嘌醇注意这4点。
1、注意药物的服用剂量和方法
别嘌醇的服用剂量和方法是需要根据不同年龄段人群来制定的,而要遵循从低到高,动态调整的用药原则。
对于成年人,别嘌醇的初始剂量为每次50mg,每日日1-2次,服用2周后可以监测尿酸水平,如果效果不佳可以每次递增50-100mg,直至至每次200-300mg,每日2次服。如果尿酸水平已经达到正常水平则无需再增加,保证长期低剂量口服即可。
对于儿童,6岁以内儿童建议每次50mg,一日1-3次;6-19岁儿童建议每次次100mg,每日1-3次。
其次,别嘌醇对于胃肠道具有刺激性,因此建议饭后用药,从而可以减轻或避免消化系统的副作用。
2、注意药物的不良反应
别嘌醇最多的不良反应就是胃肠道反应,最常见的有腹痛、恶心、腹泻等,但无需特殊处理,多可以耐受;极少数患者会出现皮肤损伤,具体表现为丘疹样红斑、湿疹或痒疹,出现这种情况必须停药,并且前皮肤科进行专科处理;第三,肾功能异常的患者服药后有机率会出现白细胞减少,血小板减少,贫血等造血系统异常,出现后应立刻停药;最后,极少数患者会出现肝功能损伤、脱发等表现,但停药后即可消失。
3、注意特殊人群用药
孕妇及哺乳期女性禁用,其可能具有致畸作用;儿童慎用,注意调整药物剂量和服用方法;老年人慎用,注意从低剂量用起,定期监测肝肾功能;急性痛风禁用,容易加重痛风症状;肾肝功能损害者谨慎用药,定期监测肝肾功能。
4、别嘌醇不宜与下列药物联用
酒精:酒精会导致尿酸生成增多,服用别嘌醇期间必须禁酒;
利尿剂:氢氯噻嗪、呋塞米等利尿剂容易导致尿酸排泄异常,导致尿酸水平升高,因此在服用别嘌醇期间不宜联用利尿剂;
环磷酰胺:有研究表明别嘌醇与环磷酰胺联用容易诱发骨髓抑制,导致多种血液系统异常。
五、总结综上所述,别嘌醇是治疗高尿酸血症、痛风石等慢性疾病的常用药物,其可以有效抑制尿酸形成,降低体内尿酸水平,但是别嘌醇的降尿酸力度较强,不适用于急性痛风,只适用于无症状的高尿酸血症,而且这种药物的服用剂量和方法具有高度个体化,建议大家在医生指导下规范服用,不要随意购买或者调整用药。