治疗3年后实现无病生存!TCR-T细胞疗法蓄势待发,实体瘤患者曙光

康和源免疫之家 2024-11-04 09:30:16

在嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法获批上市后,越来越多的血液癌患者从中获益。那么是否有针对实体瘤的细胞免疫疗法呢?答案是有的,许多人都认为T细胞受体工程 T 细胞(TCR-T)疗法适合治疗实体瘤,事实上,T 细胞受体工程 T 细胞(TCR-T)疗法也在临床试验中取得了令人兴奋的数据结果。接下来我们就介绍几款TCR-T细胞产品的进展及疗效吧。

中位总生存期为21.7个月!Kimmtrak有效治疗转移性葡萄膜黑色素瘤

Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)是一款T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法,2021年9月,《新英格兰医学杂志》发表了Tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的III期IMCgp100-202(NCT03070392)临床试验结果。

截图源于参考资料2

该试验共252例葡萄膜黑色素瘤患者接受Tebentafusp治疗,126例接受对照组治疗,结果显示:

客观反应

Tebentafusp组客观缓解率(ORR)为9%,中位缓解持续时间(DOR)为 9.9 个月,疾病控制率(DCR)为46%,对照组客观缓解率(ORR)为5%,中位缓解持续时间(DOR)为9.7 个月,疾病控制率(DCR)为27%。

总生存期

Tebentafusp组中位总生存期(OS)为21.7个月,1年生存率(OS)为 73%,对照组中位总生存期(OS)为16.0 个月,59%的患者生存达到1年。

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无进展生存期

Tebentafusp组中位无进展生存期(PFS)为3.3个月,31的患者实现6个月的无进展生存,对照组中位无进展生存期(PFS)为2.9个月,6个月无进展生存率为19%。

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在该试验中,tebentafusp较对照组在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的疗效更好。

疾病控制率高达100%!TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8在头颈癌、尿路上皮癌、卵巢癌中显威

Uzatresgene autoleucel(uza-cel,ADP-A2M4CD8)是一款靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法,ADP-A2M4CD8联合方案治疗尿路上皮癌、头颈癌等实体瘤患者的试验中,16例患者产生反应,总缓解率(ORR)为34.8%。

在尿路上皮癌队列中,总缓解率(ORR)为57.1%,疾病控制率(DCR)达100%,中位持续缓解时间(DOR)为31周。

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头颈癌队列中,总缓解率(ORR)为75.0%,疾病控制率(DCR)达100%,中位缓解持续时间(DOR)为9周。

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卵巢癌队列中,总缓解率(ORR)为40%,中位缓解持续时间(DOR)为17周。

1例浆液性卵巢癌患者在ADP-A2M4CD8 SPEAR T细胞治疗第8周后确认实现完全缓解。

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由此可见,TCR-T细胞产品ADP-A2M4CD8在尿路上皮癌、头颈癌以及卵巢癌治疗中具有积极效果。

治疗3年后实现无病生存!TCR-T细胞疗法针对HPV相关上皮癌

2019年8月,《Journal of Clinical Oncology》发表了TCR-T细胞疗法针对转移性人瘤病毒(HPV)相关上皮癌的I/II 期试验结果。

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该试验共纳入6例HPV16阳性宫颈癌患者,4例肛门癌患者,口咽癌和阴道癌患者各1例,结果显示:2例患者实现客观肿瘤反应,4例患者病情稳定。

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详情如下:

1例肛门鳞状细胞癌患者,既往接受放化疗治疗,接受治疗后,1个肺肿瘤完全消退,2个肺肿瘤部分消退,治疗3年后实现无疾病生存。

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另1例肛门鳞状细胞癌患者,既往接受放化疗以及纳武利尤单抗治疗,肺门、肺和纵隔出现疾病进展,在TCR-T细胞治疗后,实现持续3个月的部分缓解。

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该研究表明,TCR-T细胞疗法对转移性人瘤病毒(HPV)相关上皮癌治疗具有重要意义。

结语

TCR-T细胞疗法相较于CAR-T细胞疗法更适合应用于实体瘤治疗,TCR-T细胞疗法靶抗原库庞大,能够识别肿瘤内部成百上千个抗原,这一优势更加便于TCR-T细胞在实体瘤领域大杀四方。国内外正对TCR-T细胞疗法进行深度研究,各种候选产品耀眼夺目,在临床试验中取得显著疗效,相信会有更多的TCR-T细胞产品获批上市,让更多的肿瘤患者获益。

参考资料

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8928448/

2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103485

3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_beb82ef7ec4487e56ee720d898252492/adaptimmune/files/documents/Aggen_ASCO-GU_2024.pdf

4.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_beb82ef7ec4487e56ee720d898252492/adaptimmune/files/documents/Ho_MHNCS24_.pdf

5.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_5eca70337ca8afadc2c36fb95cd990e9/adaptimmune/db/249/3296/pdf/Hong+ESMO+2021+SURPASS+poster_UPLOADED2.pdf

6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.02424

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