3月27日，浙江大学医学院附属儿童医院运用CAR-T治疗的系统性红斑狼疮患儿顺利出院。这是全球首个接受CAR-T治疗的红斑狼疮儿童病例，有望得到彻底治愈。

回输当日，毛建华教授（右二）团队在观察受试患儿。受访者供图

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫疾病，可导致肾脏、心血管、肺、消化系统、血液系统、血管、眼部等多器官损伤。据估算，目前中国约有100万SLE患者，然而仅有30%的SLE患者能存活25-30年。

12岁女孩灿灿（化名）三年多前不幸确诊为系统性红斑狼疮，这些年一直在浙大儿院风湿免疫科接受治疗。尽管同龄患者大多病情可控，但灿灿却对药物反应欠佳，面部蝴蝶斑、身上也经常有皮疹反复，加之口腔溃疡、关节疼痛等症状加剧，正处于青春期的她深受困扰。由于长期依赖激素治疗，灿灿已有典型的“满月脸”特征。

浙大儿院副院长、肾脏泌尿中心主任毛建华教授说道：“很多SLE患者在使用激素及多种免疫抑制剂后仍不能控制病情，灿灿就是非常典型的例子，我们已经给她使用了糖皮质激素+羟氯喹+环孢素A+赛可平+贝利尤单抗等5种药物治疗，但病情仍有反复。

就在今年2月份，灿灿在随诊时发现新出现了尿蛋白，检查结果显示24小时尿蛋白定量高达2000毫克，如果继续升高，很有可能会发展成为肾病综合征和慢性肾功能不全。”

常规手段差不多都用过了，病情依然难以控制，还能怎么帮助这位孩子？

综合考量下，毛建华教授提议灿灿可入组，团队正在推进的靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（CAR-T）治疗难治性儿童系统性红斑狼疮（cSLE）的临床研究，这对灿灿来说，这无疑是新的希望。在家人的鼓励下，灿灿停用了除CAR-T治疗的一切药物，参加了这项临床治疗研究。

CAR-T疗法，全称为Chimeric antigen receptor T cells（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。是一种新型免疫治疗的精准靶向疗法，此前用于肿瘤治疗。它把患者自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和基因改造，引入一个精准识别肿瘤细胞的可激活分子，这些经基因编辑的细胞在体外培养、大量扩增后回输进患者体内，一旦遇见“敌人”，CAR-T细胞便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力。

形象来说，好比给T细胞装上肿瘤嵌合抗原受体——CAR，这就相当于给T细胞装上了“翅膀”和“GPS”，使其成为战斗力很强的“特种兵”。

2024年2月8日，灿灿入组到红斑狼疮CAR-T治疗临床研究项目，2月22日，研究团队对她实现单采，3月12日把经过CAR-T处理后的细胞回输到孩子体内。

“整个治疗过程，孩子的感受就跟一次时长仅十多分钟的输液差不多，不用承受那么多痛苦。可以说她是在放松、快乐的心情中接受了CAR-T治疗，副作用反应也很快过去，现在看着就跟普通孩子差不多。”何雪开心分享。

因为一切都十分顺利，3月27日，在回输半个月后，灿灿顺利出院。

血液肿瘤科主任徐晓军表示，CAR-T细胞疗法的应用不局限于白血病，从国际研究来看，在系统性红斑狼疮、皮肌炎等风湿免疫疾病的治疗效果也很显著。此次毛建华教授团队把这技术用于红斑狼疮治疗，是临床的重要探索，具有重要意义。

此前CAR-T细胞疗法治疗难治性红斑狼疮的案例较少，国内也并没有用于治疗儿童的案例。这次灿灿顺利出院，对我们来说研究取得了突破性进展，这意味着更多难治性红斑狼疮患儿将受惠于医疗科技的进步，得到完全康复的可能。”毛建华教授告诉记者。

据了解，浙大儿院血液肿瘤科自2015年起开展CAR-T细胞疗法，是国内儿童医院最早开展CAR-T细胞疗法的学科之一。尽管CAR-T细胞疗法成本昂贵，市价达百万。但目前入组浙江大学医学院附属儿童医院临床试验项目，有科研经费为支撑，患儿家庭只需支付CAR-T细胞疗法之外的常规医疗费用，医疗负担大大降低。“目前我们医院已有第二例红斑狼疮患儿入组试验，将在4月进行单采和回输。”据悉，这一临床研究目前仍在免费招募受试者。

图为灿灿出院前夕欢快地拍下照片

“截至目前，治疗效果还是不错的，尿蛋白明显减少，皮疹和口腔溃疡都没有新发，孩子状态明显好了很多，灿灿还告诉我她回家后要看演唱会。目前我们会进一步关注孩子的病情，后期需要患者定期随访复查。医院团队也在探索，希望未来CAR-T细胞疗法除了应用于系统性红斑狼疮外，还能用于其他严重疾病的治疗，给更多患者带去希望。”毛建华教授说。