4月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准西达基奥仑赛 （cilta-cel，一种CAR-T 细胞疗法）用于治疗既往接受过至少 1 种治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺难治的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。值得注意的是西达基奥仑赛是全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。
该批准是基于 3 期 CARTITUDE-4 试验 （NCT04181827） 的结果，该研究最初在 2023 年美国临床肿瘤学会年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》上。
试验结果显示：cilta- cell组的无进展生存率为75.9%，标准治疗组为48.6%；cilta- cell组比标准治疗组有更多的患者完全缓解或更好(73.1% vs. 21.8%)，总体缓解(部分缓解或更好)分别为84.6%和67.3%，在有反应的患者中，cilta- cell组估计有84.7%的患者持续至少12个月有反应，而标准治疗组为63.0%。
这些结果表明cilta-cel非常有效，与研究中的标准护理相比，它提供了更好的疗效反应。
cilta-cel是传奇生物自主研发的一款用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的靶向的BCMA的CAR-T疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体。
2022年2月，美国FDA正式批准西达基奥仑赛（英文商品名：CARVYKTI®，英文通用名ciltacabtagene autoleucel，简称Cilta-cel）上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。这是全球第二款获FDA批准的BCMA CAR-T，也是首款获FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。
根据2023年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的1b/2期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的最终结果显示：总缓解率（ORR）高达97.9%，其中包括82.5%的严格完全缓解（CR）患者。此外，12.4%的患者有非常好的部分缓解，3.1%的患者经历了部分缓解（PR）。中位无进展生存期（PFS）为34.9个月，中位缓解持续时间（DOR）为 33.9 个月。
CAR-T细胞是一种基因修饰的T细胞，它在细胞表面表达合成受体，通过识别特定的肿瘤抗原来检测和根除癌细胞。当CAR-T细胞与目标抗原结合时，它们被激活，并作为攻击肿瘤的“活性药物”。
近年来，CD19靶向的CAR-T细胞疗法在临床研究中显示出了对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、重症肌无力这几种自身免疫疾病的良好的治疗效果。
CAR-T细胞疗法治疗系统性红斑狼疮
2月22日，一篇题为“CD19 CAR TCell Therapy in Autoimmune Disease -A Case Serieswith Follow-up”的文章为CD19 CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的治疗潜力提供了强有力的证据。
这项在德国进行的研究招募了被诊断为系统性红斑狼疮(SLE)、特发性炎症性肌炎或系统性硬化症的患者。在中位随访15个月后，8例系统性红斑狼疮（SLE）患者均达到疾病缓解。
典型病例
一名患有严重难治性系统性红斑狼疮(SLE)的20岁女性患者，大剂量糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司治疗，以及B细胞靶向治疗贝利单抗和利妥昔单抗都不能控制病情，于是进行CAR-T细胞治疗。
输注CD19 CAR-T细胞后，CAR-T细胞数量在体内迅速增加(第3天占总循环T细胞的0.31%，第9天占总循环T细胞的27.69%)，随后出现典型的下降，在接下来的7周内持续检测到循环CAR-T细胞。系统性红斑狼疮疾病活动指数评分从基线时的16分下降到随访时的0分。该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。
CAR-T治疗又一种自身免疫病—多发性硬化症
2024年3月29日，德国汉堡大学埃彭多夫医学中心的研究人员与Kyverna Therapeutics公司合作，在 Cell Press 旗下期刊 Med 上发表了题为：CD19-targeted chimeric antigen receptor T cell therapy in two patients with multiple sclerosis 的论文。
该研究报告了首次使用全人源CD19靶向的CAR-T细胞疗法（KYV-101）治疗两位进行性多发性硬化症（MS）患者的治疗数据。结果显示，CAR-T细胞疗法在给药后对两名患者具有可接受的安全性。
典型病例
一名47岁女性，有23年多发性硬化症病史，最初诊断为复发缓解型多发性硬化症（RRMS），基于左侧腿瘫和脑脊髓磁共振成像(c/sMRI)的弥散性病变。由于神经系统进行性恶化，2021年开始使用 ocrelizumab 进行B细胞耗竭治疗，并持续到 CAR-T 细胞输注前3个月。随着时间的推移，疾病进展并进一步缩短了步行距离。就诊时，c/sMRI显示 >50 MS典型病变，颈脊髓加重。
CD19 CAR-T 细胞输注后，在注射后第6、7天CAR-T细胞扩增(Cmax)达到峰值，自我报告的步行距离从基线时的400m增加到 CAR-T 细胞输注后第100天时的700m。
总体而言，CAR-T细胞疗法在癌症免疫治疗方面展现出巨大潜力。而CD19定向的CAR-T细胞不仅可以抑制炎症复发，类似于抗CD20抗体，而且可以清除中枢神经系统中的驻留B细胞。这是CAR-T细胞疗法从癌症“跨界”到普通疾病治疗的成功。随着科学家和医生们对该技术的进一步探索与改进，相信CAR-T细胞治疗将为更多患者带来福音。
免责声明:康和源免疫之家为免疫科普平台，文本参考来源于网络，版权归原作者所有。
该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢!
参考资料
1. FDA Approves Cilta-Cel for Relapsed/Refractory Myeloma After 1 Therapy (cancernetwork.com)
2. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma | New England Journal of Medicine (nejm.org)
3. FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma | FDA
4. Cilta-Cel Yields Long-Term Efficacy in Pretreated R/R Multiple Myeloma (cancernetwork.com)
5. CD19-targeted chimeric antigen receptor T cell therapy in two patients with multiple sclerosis: Med
