内分泌系统是人体重要的调节系统，会影响心脏跳动、生长代谢，甚至生育能力。如果内分泌系统出现问题，可能导致糖尿病、甲状腺疾病、生长障碍、性功能障碍等。这些疾病不仅影响着患者的日常生活，还给他们带来了长期的身体和心理负担。
目前内分泌系统疾病常用治疗手段有药物治疗、激素替代疗法、外科手术、放射治疗和生活方式管理等。随着医学科技的不断进步，一种新的治疗方法正在崭露头角，那就是干细胞疗法。
间充质干细胞临床治疗内分泌系统疾病的潜力
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，其中间充质干细胞(MSCS)作为一种成体干细胞，备受关注。
间充质干细胞主要存在于脂肪和胎盘等组织中。相比其他类型的干细胞，间充质干细胞具有诸多优势，如易于获取、抗免疫排斥等。因而被广泛应用于再生医学和治疗疾病的研究中，为临床医学带来了新的希望和可能性，在治疗内分泌系统疾病方面展现出了巨大的潜力。
首先，它们具有调节激素水平的能力。在内分泌系统疾病中，患者常常面临激素水平异常的问题，如糖尿病患者胰岛素分泌减少、甲状腺疾病患者甲状腺激素水平异常等。间充质干细胞通过分泌生长因子,细胞因子等，可以调节患者体内激素水平的平衡，从而改善疾病症状。
其次，间充质干细胞具有免疫调节作用。它们能够抑制炎症反应、调节免疫细胞活性，减少免疫介导的损伤。在一些自身免疫性内分泌系统疾病治疗中，间充质干细胞的免疫调节作用可以减轻炎症反应，保护受损组织，延缓疾病进展。
此外，间充质干细胞具有促进组织修复和再生的能力。它们可以分化为多种细胞类型，如成血管内皮细胞、胰岛细胞等，参与受损组织的修复和再生。间充质干细胞可以通过促进胰岛细胞再生、修复受损的甲状腺组织等方式，改善患者的症状和生活质量。
间充质干细胞临床治疗内分泌系统疾病的相关研究案例
1
糖尿病
因间充质干细胞(MSCs)具有的独特属性，目前是研究最为深入的干细胞类型，在糖尿病患者治疗方面均具有广阔的再生医学应用前景。
发表在《Diabetes，Metabolic Syndrome and Obesity》期刊的最新综述详细地介绍了从2011年到2021年，十年间全球开展的间充质干细胞（MSCs）干预2型糖尿病的临床试验，通过多方面试验数据对比分析，综合评价MSCs治疗2型糖尿病的安全性和有效性。
结果显示，在12个月的随访期间，用间充质干细胞临床治疗病人，减少了抗糖尿病药物的剂量分析。有效的治疗剂量从1×10^6细胞/公斤到3.7×10^6细胞/公斤不等。
△MSC治疗前后的胰岛素需求。
干预后，HbAc1（糖化血红蛋白）水平平均降低32%，空腹血糖水平平均降低45%。在2项试验中，C-肽水平平均降低了38%，在4项试验中增加了36%。所有试验中都没有发现严重的不良事件。该分析得出结论，MSC对2型糖尿病的治疗是安全和有效的。
△骨髓间充质干细胞移植后的C肽水平
2
甲减
甲减与骨代谢障碍有关，间充质干细胞能够分泌为多种刺激骨再生的因子。美国杂志上的一项研究探讨了间充质干细胞培养液对甲减大鼠骨缺损的影响，研究发现，间充质干细胞培养液可以改善甲减大鼠骨折部位的再生和愈合。
研究方法：在本研究中，24只雄性大鼠被随机分为三组：（I）甲状腺功能减退+骨缺损（HYPO），（II）甲状腺功能低下+骨缺损+CM（HYPO+CM），和（III）无甲状腺功能减退+骨缺损（对照）。手术后四周，取出右胫骨，立即进行生物力学和组织学检查。
△甲巯咪唑治疗前后T3（A）、T4（B）和TSH（C）水平的平均值±SEM。甲巯咪唑治疗组和对照组的T3、T4和TSH水平有显著差异（*p<0.05）。
研究结果：弯曲刚度（32.64±3.99）、最大受力（14.63±1.89）、高应力载荷（7.59±2.31）显著降低，与对照组和甲状腺功能减退+条件培养基组相比，甲状腺功能减退大鼠截骨部位的骨小梁体积（3.86±3.88）和截骨部位骨细胞数量（5800±859.8）也显著减少（P＜0.01和P＜0.02）。
研究结论：干细胞干预可促进甲状腺功能减退大鼠截骨处骨折的再生，加速骨愈合。
3
骨质疏松
发表在《干细胞杂志》上的临床研究显示，围产组织间充质干细胞有助于骨质疏松性椎体压缩骨折患者改善身体功能。
这是首次针对骨质疏松性椎体压缩骨折患者的干细胞临床试验。这是一项随机、开放标签的I/IIa期研究，研究对象为20名骨质疏松性椎体压缩性骨折患者，涉及到的药物有特立帕肽和脐带间充质干细胞。特立帕肽是一种骨质疏松症药，优先刺激成骨细胞活性。
科研人员设计了2个组别：（1）单独使用特立帕肽（2）特立帕肽联合间充质干细胞（下称联合治疗组）。在20名患者中，其中14名患者完成了随访评估，其中7名来自单独使用特立帕肽组，另外7名来自联合治疗组。
△对照组和实验组在基线以及6和12时的代表性计算机断层扫描（CT）图像 。A.对照组的代表性CT图像。B.实验组的代表性CT图像
1年的随访评估发现，间充质干细胞联合特立帕肽治疗是可行和可耐受的，通过促进骨结构对骨折愈合有临床益处。另外还发现，联合治疗组的患者在功能障碍指数、视觉模拟评分等方面有明显提高。
干细胞疗法作为一种新兴的治疗策略，为内分泌疾病患者带来了新的希望。随着科学技术的不断进步，干细胞有望成为内分泌系统疾病管理的重要手段，为患者带来更好的健康和生活质量。
参考资料:
1. Aanchal Mathur, Sebastien Taurin, Sfoug Alshammary，The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review，Diabetes Metab Syndr Obes. 2023 Mar14;16:769-777.doi:10.2147/DMSO.S392161. eCollection 2023.
2.Inbo Han,Safety and efficacy of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells with teriparatide for osteoporotic vertebral fractures: A phase I/IIa study,Stem Cells Transl Med. 2021 Apr;10(4):554-567. doi: 10.1002/sctm.20-0308. Epub 2020 Dec 16.
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