细胞免疫疗法是目前癌症治疗方式的“热点”之一,我们所熟知的CAR-T细胞疗法就是从患者身上分离出T细胞,经过工程改造升级来杀死肿瘤细胞。T细胞受体T细胞(TCR-T)疗法弥补了CAR-T疗法在实体瘤方面的缺憾。目前,TCR-T细胞疗法已经在宫颈癌、结直肠癌、肾癌、胰腺癌以及滑膜肉瘤等实体瘤领域展现出强大的实力。
TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌
7月11日,《Nature Medicine》发表了一篇题为“Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results”的研究论文,文中公布了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床中期结果。
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该试验纳入了7例结直肠癌患者,结果显示:3例患者出现包括肝、肺和淋巴结转移病灶缩小的客观反应,持续时间为4-7个月,中位无进展生存期为4.6个月。
该试验表明,TCR-T细胞疗法在结直肠癌治疗中是可以耐受的。
TCR-T细胞疗法治疗HBV相关肝细胞癌
2021年,《肝病通讯》(Hepatology Communications)发表了一篇题为“Immunological alterations after immunotherapy with short lived HBV‐TCR T cells associates with long‐term treatment response in HBV‐HCC”的研究论文,文中介绍了T 细胞受体 (TCR) T 细胞免疫疗法治疗HBV 相关肝细胞癌 (HBV-HCC)的I期NCT03899415临床试验疗效。该试验共纳入8例乙型肝炎病毒(HBV)肝细胞癌患者,中位总生存期(OS)为33.1个月,将近3年!其中1例患者在治疗425天后,肿瘤明显减小。
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由此可见,TCR-T细胞疗法在肝细胞癌中显现出长期临床益处。
TCR-T细胞治疗EBV阳性鼻咽癌
2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了TCR-T细胞治疗EBV阳性鼻咽癌的1/2期试验结果(NCT04139057)。
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共6例患者接受治疗,结果显示:2例实现实现部分缓解(PR),3例患者病情稳定(SD),其中1例患者缓解持续9个月。
结果表明,TCR-T细胞治疗EBV阳性鼻咽癌耐受性良好。
TCR-T细胞疗法治疗转移性肾透明细胞癌
2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤分会(ASCO GU)公布了TCR-T细胞疗法治疗转移性肾透明细胞癌(mccRCC)的临床(NCT03354390)数据,结果显示:7%的患者实现部分缓解(PR),29%的患者实现至少28周的病情稳定(SD)。
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TCR-T疗法IMA203治疗转移性黑色素瘤
5月14日,Immatics公司公布了TCR-T疗法IMA203治疗转移性黑色素瘤患者的最新数据。共30例患者可评估疗效,结果显示:客观缓解率(ORR)为 55%,疾病控制率90%,87%患者的肿瘤缩小,中位缓解持续时间(mDOR)为 13.5 个月。
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结语
目前TCR-T细胞疗法Afami-cel已在美国获批用于治疗滑膜肉瘤。而我国TCR-T细胞疗法也有重大突破,如鼎成肽源的DCTY1102注射液、镔铁生物的IX001 TCR-T注射液、香雪制药的TAEST16001、可瑞生物的CRTE7A2-01、天科雅生物的TC-N201注射液等,随着科研的不断探索深入,会有更多如TCR-T、CAR-T的疗法获批上市,让患者有更加精准、多样的治疗选择!我们拭目以待!
参考资料
1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8948543/
3.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.6047
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.435
5.Immatics Announces First Quarter 2024 Financial Results and Business Update | Immatics N.V.
6.4eb058de-2c8c-4384-8b6e-2569e1379dab (immatics.com)
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