γ-δT细胞是人上皮内淋巴细胞和粘膜上皮内淋巴细胞(IEL)的主要成分之一,由γ链和δ链组成,在抗感染中起着重要作用。γδT 细胞可以通过释放颗粒酶和穿孔素来促进细胞凋亡,也可以够与B细胞、树突状细胞(DC)、和自然杀伤(NK)细胞相互作用,从而发挥间接的抗肿瘤作用。
近年来,大量研究证实,γδT 细胞在消化系统、泌尿系统、血液系统、生殖系统、呼吸系统等系统肿瘤中显示出良好的抗肿瘤作用。
国内首个γ-δT细胞免疫细胞药物获批临床2024年4月28日,暨德康民自主研发的用于治疗原发性肝细胞癌的创新细胞药物γδT细胞注射液获得了国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验默示许可,这是中国首个基于γδ-T细胞的创新免疫细胞药物。期待国内γδ-T细胞免疫治疗的发展为患者带来新的希望。
γ-δT细胞疗法实现IDH突变神经胶质瘤患者无进展生存超34.9个月INB-200是第一个用于胶质母细胞瘤(GBM)初始适应症实体瘤患者的基因工程γ-δ T 细胞疗法,2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上报告了γδ T 细胞在胶质母细胞瘤患者中的I期临床数据结果。结果显示:92%接受INB-200治疗的可评估患者的中位无进展生存期(PFS)超过了7个月,一名患有IDH突变神经胶质瘤的患者在 34.9+ 个月时仍然存活且无进展。
1例66岁患有IDH突变的患者在INB-200 治疗后实现超10.8个月的无进展生存。
截图源于参考资料4
1例77岁患者病灶减小,在12.7+个月时仍然存活且无进展。
截图源于参考资料4
该试验表明,INB-200呈现出令人鼓舞的长期无进展生存趋势。
INB-100实现白血病患者无癌生存3.5年INB-100是一款在研现货型γδ T细胞疗法,2024欧洲血液学协会(EHA)年会上公布了INB-100在急性髓性白血病(AML)的1期临床试验结果。结果显示:所有可评估的急性髓性白血病患者均保持完全缓解达1年!接受INB-100治疗的患者中有2例已经实现无癌生存3.5年,1例生存近三年。
截图源于参考资料6
同种异体γδ T细胞实现胆管癌淋巴结显著缩小2019年2月,暨南大学生物医学转化研究院和第一附属医院研究人员报告了同种异体γδ T 细胞实现胆管癌(CCA)淋巴结明显缩小的病例报告。
截图源于参考资料7
该患者在接受肝脏移植手术后发现胆管癌转移至淋巴结。2015 年 2月肝脏有病变,于是接受淋巴结切除术以及放疗,但是在这之后没有接受任何进一步的抗癌治疗。2016 年 4 月发现纵隔和肝脏病变,2017 年 6 月显示复发性腹部淋巴结转移。于是患者从2017 年 6 月开始接受 γδ T 细胞免疫治疗来控制病灶。幸运的是,γδ T 细胞治疗后淋巴结明显减小,随着输注时间的增加,患者的淋巴结转移逐渐消除。如下图所示:
截图源于参考资料7
该病例报告表明,同种异体γδ T 细胞治疗是有效的。
结语γδT 细胞识别肿瘤的独特能力,加上使用来自健康供体的同种异体γδT 细胞,具有多项优势,展望未来,基于γδT 细胞的免疫疗法有望成为癌症治疗的宝贵工具。不过,γδT 细胞治疗效果因肿瘤类型而异,一些患者反应轻微或没有反应。目前γδT疗法仍面临一些挑战和限制,需进一步研究来优化其抗肿瘤活性。
参考资料
1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11459529/
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2042
3.https://investors.in8bio.com/news-releases/news-release-details/in8bio-presents-progression-free-survival-update-phase-1-study
4.https://investors.in8bio.com/static-files/e90b110f-1a0e-4ec6-80ba-1f18b850724b
5.https://investors.in8bio.com/news-releases/news-release-details/in8bio-presents-positive-data-demonstrating-durable-1-year
6.https://investors.in8bio.com/static-files/94d2bb6d-7547-4e60-86a7-5832dd61baee
7.https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-019-0501-8
免责声明:文本参考来源于网络,版权归原作者所有。
该文章仅供分享,如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除,谢谢!