最近,欧洲最大的生物医学实验室 Francis Crick Institute (弗朗西斯·克里克研究所)科学家们发现了一种蛋白质,它能使肿瘤躲开免疫系统,而这种蛋白质会降低一些癌症的存活率,该蛋白可作为未来癌症治疗的目标。
发现癌细胞分泌特殊蛋白质
CD8+ T细胞,是免疫系统对抗癌症的关键部分的一组白细胞,它能消灭肿瘤细胞。当它们产生抗肿瘤反应之前需由另一种叫做树突状细胞(DC)的免疫细胞,告诉这些功能性T细胞去攻击谁。
近日,弗朗西斯·克里克研究所的科学家在顶级期刊《Cell》上发表了他们的最新发现—— Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity,科学家发现一种存在于血浆中,也由癌细胞分泌的蛋白质即分泌的胶凝素,其通过阻断树突状细胞内的受体干扰这种传递过程。当无指令传给T细胞时,肿瘤避免了其致命的反应。
科学家通过对10种不同癌症患者的临床数据和样本进行分析,发现患有肝癌、头颈癌和胃癌的患者,肿瘤组织中这种蛋白水平较低,生存几率更高。同时,研究还发现,阻断这种蛋白质作用也增加了癌症小鼠对包括检查点抑制剂(一种主要的免疫疗法)在内的治疗应答。
为创新细胞免疫疗法提供新思路
克里克大学免疫生物学实验室的作者和小组组长Caetano Reis e Sousa表示:“肿瘤细胞、周围环境和免疫系统的相互作用是一个复杂的画面。虽然细胞免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方法,但是对于哪些患者最可能受益,我们还有很多问题需要继续了解。"
“发现通过身体来识别和治疗肿瘤的未知机制令我们非常兴奋。它为开发新的药物提供了新途径,及增加不同类型癌症患者的数量,这些患者有可能受益于创新的细胞免疫疗法”。
此项研究是基于科学家对树突细胞生物学的研究,树突细胞吸收死亡癌细胞的碎片,并把它们保存在内部被称为吞噬体的小袋中。与碎片上的f-肌动蛋白结合,触发这些小袋破裂把碎片释放到细胞中,然后再进行处理和移动,把肿瘤的信号发送给附近的T细胞。
利用该蛋白质能够找到隐藏癌症
科学家研究发现,当检测树突状细胞受体的活性时,该蛋白会与树突细胞受体竞争,阻止树突细胞与肌动蛋白结合,从而阻止树突细胞启动T细胞反应的能力。“树突状细胞在免疫系统和人体对癌症的反应中扮演着重要的角色,”克里克大学免疫生物学实验室的作者兼博士后Evangelos Giampazolias说。“对这一过程的更详细的了解,可以让我们找出癌症是如何隐藏,及我们如何消除癌症的伪装面具”。
该研究还发现,当分泌的gelsolin在健康的血浆中循环时,一些癌细胞分泌出非常高水平的 gelsolin,因此这些肿瘤启动了免疫防御机制,帮助它们避开杀死T细胞。降低该蛋白的水平将有助于减缓与f-肌动蛋白结合的竞争,并使树突状细胞能够传递重要信息。
总之,相信随着生物工程学不断进步和科学家们不懈努力,细胞免疫疗法应用于临床治疗各种癌症指日可待!