一个人如果出现大量蛋白尿(尿蛋白大于3.5g/天),低蛋白血症、高度水肿,那么最常见病理类型有膜性肾病、FSGS(局灶节段性肾小球硬化)、微小病变等。
其中微小病变是相对预后最好的类型,绝大部分患者最终都能获得完全缓解,很少发生尿毒症。
微小病变的病程比较特殊,在使用糖皮质激素治疗后,治疗效果经常呈现两个“极端”:要么直接完全缓解,要么就是不缓解!中间的状态(部分缓解)相对比较少见,且就算有中间状态,通常持续时间不超过2周。
完全缓解:指的是蛋白尿<300mg/天(或尿蛋白肌酐比PCR<300mg/g),血清肌酐稳定且血清白蛋白>35g/L。
部分缓解:指的是蛋白尿减少>50%,且尿蛋白定量在0.3-3.5g/天之间。
这是为什么呢?
这是由微小病变的病理表现决定的,微小病变电镜下可以看到上皮细胞足突弥漫性消失(>80%,也称“融合”) ,在用药治疗后,足突可以恢复正常形态,指标也就完全缓解了。如果药物无效的话,指标通常不缓解。
有些患者就比较疑惑了:我的穿刺结果是微小病变,但我的尿蛋白怎么老是在1g多,已经很久降不下去了呢?
这说明你可能本来就不是微小病变!可能在肾活检时漏诊了。
在病程早期,FSGS被误诊为微小病变是非常常见的,一方面是有的医院不做电镜检查,另一方面,由于FSGS病变分布不均,如果穿刺的肾小球比较少或者没穿刺到硬化的部分,也不容易判断,可能会出现漏诊。
AJKD一项研究纳入125例16岁以上的微小病变患者,中位随访174.7个月后,109例(87%)患者完全缓解,4例(3%)患者部分缓解。3例激素耐药的微小病变患者出现进行性肾衰竭,其中2例患者进行了重复活检发现FSGS病变。另一名部分缓解的患者在重复活检中也有FSGS病变。
相对来说,这种在糖皮质激素抵抗的患者中更常见,AJKD的另一项研究中33例激素抵抗的患者,有12例进行了第二次肾活检,结果有一半(6例)检查结果是FSGS。在仔细检查第一次肾活检标本时又发现了30%是FSGS。
除了FSGS,原发性肾病综合征变异型也可能出现激素抵抗,如特发性系膜增生、IgM肾病或C1q肾病。
一般来说,如果糖皮质激素治疗无效,且重新评估原先活检标本未见异常或原先活检未行电镜检查,可以再次肾活检,看看是不是漏诊了。