在11月这个特殊的月份，不仅迎来了国际肺癌关注月，更有11月17日的国际肺癌日。肺癌作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种，肺癌新药研发及上市一直是所有癌症里最多的，2024年截至目前，NMPA和FDA新获批多款肺癌新药或新疗法[1,2]，包括靶向\免疫检查点抑制剂等等，覆盖了EGFR、ROS1、ALK、MET等常见的靶点！
上述新药仅代表众多研发焦点中的一小部分，还有许多新药的开发和适应症的扩展正在进行中，创新技术也在不断涌现。展望未来，预计将有更多药物获得批准并上市。
在2024年，NMPA（中国国家药品监督管理局）和FDA（美国食品药品监督管理局）均对非小细胞肺癌治疗领域给予了高度关注，批准了多项突破性治疗品种和疗法。NMPA的突破性治疗品种（CDE）计划旨在加速具有显著临床优势的创新药物的审评过程，而FDA的突破性疗法认定（BTD）则为那些在临床试验中显示出初步临床证据，能够显著改善现有治疗方法的药物提供快速审评通道。这些政策的实施，不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为制药公司提供了研发新药的动力。随着这些新疗法的批准，非小细胞肺癌的治疗策略正在发生革命性的变化，为患者带来新的希望。
随着精准医疗的不断推进，未来非小细胞肺癌的治疗将更加个性化和精准化。研究者们正致力于开发新的生物标志物，以识别更多潜在的治疗靶点，同时，临床试验也在不断探索新的药物组合和治疗策略，以期提高患者的生存率和生活质量。我们有理由相信，非小细胞肺癌的治疗前景将越来越光明。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。随着对NSCLC分子机制的深入理解，治疗策略已经从传统的化疗转向了更为精准的靶向治疗和免疫治疗。2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南作为肿瘤临床实践的重要参考，其更新内容对NSCLC的临床治疗具有指导性意义。
2024年CSCO和NCCN指南更新盘点
CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024更新盘点[3]
主要更新内容：分子分型，IA、IB期NSCLC的治疗，IIA、IIB期NSCLC的治疗以及可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期NSCLC的治疗。
2024年的更新指南强调了分子病理检测的重要性，特别是在EGFR、ALK、ROS1等基因突变的检测上。新批准的药物包括针对EGFR T790M突变的瑞厄替尼(Rilertinib)、针对ALK融合的依奉阿克(Envonalkib)、以及针对ROS1融合的瑞普替尼和安奈克替尼。这些新药的批准为患者提供了更多的治疗选择。
在EGFR突变的NSCLC治疗中，指南推荐了多种三代TKI药物，如奥希替尼、阿美替尼等，并强调了在特定情况下联合化疗的治疗方案。对于ALK融合阳性的NSCLC，新一代ALK-TKIs如阿来替尼、塞瑞替尼等被优先推荐。ROS1融合阳性的NSCLC患者现在有了更多的治疗选择，包括瑞普替尼和安奈克替尼。此外，对于驱动基因阴性的NSCLC，免疫治疗联合化疗成为新的治疗选择。
NCCN非小细胞肺癌指南2024更新盘点[4-14]
1. 分子检测的更新
分子检测在NSCLC的治疗中扮演着越来越重要的角色。2024年NCCN指南强调了对所有晚期/转移性非鳞状NSCLC（包括腺癌、大细胞癌）和非特异性NSCLC患者进行分子检测的重要性。检测的基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、METex14跳跃、RET和ERBB2（HER2）等。
2. 靶向治疗的更新
总之，2024年NCCN指南在靶向治疗方面提供了更为全面和个性化的治疗建议，旨在提高NSCLC患者的治疗效果和生活质量。
3. 免疫治疗的更新
免疫治疗在NSCLC中的应用越来越广泛。2024年NCCN指南对免疫治疗的推荐也进行了更新：
针对不同的患者人群对上述帕博利珠单抗方案的使用时长进行了区分和抗纳武利尤单抗围术期治疗的新增[14]
在非小细胞肺癌（NSCLC）的围手术期治疗领域，免疫治疗已日趋主流。众多第三阶段的临床研究已经证实，新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗以及辅助ICI治疗，能够显著提升Ⅱ-Ⅲ期可切除NSCLC患者的生存益处，从而确立了这一治疗模式作为Ⅱ-Ⅲ期NSCLC围手术期治疗的新标准。CheckMate 77T研究的成功进一步为这种治疗策略提供了有力的证据支持[15]。
非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略正朝着精准化和个体化方向发展，未来诊疗方案也将涵盖以下几个方面：
新药研发及上市的加速
2024年截至目前，已新获批多款肺癌新疗法，覆盖了多个常见的靶点。这些新药的获批为NSCLC患者提供了更多的治疗选择，也推动了治疗策略的多样化。
靶向治疗的持续创新
针对特定基因突变的靶向药物不断涌现，如针对EGFR、ROS1、ALK、MET等靶点的药物。这些药物的开发和应用，使得具有特定基因突变的NSCLC患者能够获得更为精准的治疗。例如，阿来替尼作为ALK重排阳性NSCLC患者的术后辅助治疗新选择，显著提高了患者的DFS率[16]。
免疫治疗的广泛应用
免疫检查点抑制剂的应用范围不断扩大，包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。这些药物不仅在晚期NSCLC中显示出显著的疗效，还在围手术期治疗中展现出潜力。例如，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗成人可切除的IIIA-IIIB期NSCLC，成为中国获批的肺癌围手术期疗法之一[17]。
围手术期治疗的优化
随着对NSCLC分子机制的深入理解，围手术期治疗策略也在不断优化。例如，奥希替尼在根治性放化疗后用于EGFR突变的III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗，显著延长了患者的PFS[18]。
耐药机制的研究和克服
针对靶向治疗和免疫治疗中出现的耐药问题，研究者正在积极探索新的治疗策略。例如，有研究团队发现靶向治疗会重塑肺癌脑转移免疫微环境，导致免疫逃逸，而联合使用免疫检查点抑制剂可以克服这种耐药[19]。
个体化治疗策略的制定
基于患者的基因突变状态、免疫微环境（TME）、疾病分期等因素，制定个性化的治疗策略。这包括对患者进行详细的分子病理检测，以及根据检测结果选择合适的靶向治疗或免疫治疗方案[20]。
综上所述，未来非小细胞肺癌的诊疗方案将更加精准、个性化和综合化，并且随着新药的研发和诊疗指南的更新，随着新药和新疗法的不断涌现，NSCLC患者的预后将得到显著改善[21]。同时，飞朔生物也期待通过多学科合作和临床试验，患者将有更多治疗选择和更好的预后，为患者带来更多的希望。
参考文献：
https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/index.html
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》
Non-SmallCellLungCancer_2024.V1_EN
Non-SmallCellLungCancer_2024.V2_EN
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