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在探索免疫细胞治疗的过程中，一个核心问题逐渐浮出水面：我们应选择使用患者自身的细胞，还是采用来自其他供体的异体细胞？众所周知，移植他人的器官可能引发免疫排斥反应，那么在使用他人细胞进行移植或回输时，我们是否也会遭遇同样的免疫排斥问题？自体细胞和异体细胞，到底哪个效果更好些呢？

PART1

自体与异体的优势与劣势

自体免疫细胞来源于患者本身，因此不存在免疫排斥和伦理道德问题。多项研究显示，自体免疫细胞治疗效果显著。例如，CAR-T细胞疗法通过修改患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和攻击癌细胞，已在某些血液系统肿瘤治疗中显示出较高的有效率，如急性淋巴细胞白血病（ALL）中的完全缓解率可达到80%以上。

局限性：由于细胞来源于患者本人，每次治疗都需要现场采集并制备，耗时较长，通常需要2-3周。对于病情变化快的肿瘤患者，可能面临制备不及时的问题。另外， 肿瘤患者的免疫系统功能往往已经受损，采集后继续培养其功能也有可能受到影响。

优势：异体免疫细胞变通余地比较大。根据患者病情和细胞类型，既可以新鲜制备，完成培养周期后直接回输给患者；也可以像是“现货供应”，预先制备并储存在细胞库中，患者接受治疗时，只需解冻即可使用，大大缩短了等待时间。而且，对于长期与癌症抗争、自身免疫细胞可能已受损或活性降低的患者，使用异体细胞产品能确保治疗效果，为患者提供额外的生命保障。

局限性：

由于异体免疫细胞并非来自患者本身，因此在输入体内后可能引发排斥反应，在免疫功能极为低下的患者甚至可能导致移植物抗宿主病（GVHD)（比如在血液病进行骨髓移植时）。副作用会因为治疗免疫细胞的类型、患者的状态不同而不同。 同样，这些因素对疗效的影响程度也不同，比如，异体的CART疗效不如自体CART，而未经基因修饰只是体外扩增的天然免疫细胞如CIK等则疗效不因自体、异体来源而有所差异。

PART2

疗效与安全性对比

在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇论文《Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells off the shelf》中，非常明确详细地对比了自体CART疗法和异体CART疗法在临床试验中的表现。疗效方面，自体细胞的总体应答率高达90%，而异体细胞仅为67%。在总生存率上，自体细胞为58%，略高于异体细胞的55%。自体免疫细胞在人体内的存活时间也更长，中位存活时间达到168天，且有部分患者在第20个月时仍能检测到自体免疫细胞，而异体细胞在120天后仍能被检测到的案例较少。

异体CAR-T细胞可能无法和自体的CAR-T细胞保持同样的持久性和达到同样的扩增效果。CAR-T细胞只有在人体内大量的扩增之后才可以达到很好的杀伤作用，目前我们尚不明确宿主自身的因素对于细胞扩增的影响，因此异体CAR-T细胞是否可以有同样的增殖效果，不得而知。文章中也提示异体CAR-T细胞的应答率比自体细胞差一些。

而中国研究团队在国际杂志《Oncology Letters》上发表的研究显示，异体CIK治疗同样能显著改善患者的生存质量，延长患者的生存期。在不良事件上，异体CIK与自体CIK没有显著差异，且免疫排斥反应也不常见。

该研究共招募了303例接受CIK治疗的实体瘤患者，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、胃癌等，在这些患者中，133例接受了从自体血源（自体组）获得的CIKs的治疗，170例接受了直系亲属血源（同种异体组）获得的同种异体CIKs的治疗。自体组和同种异体组回输CIK的平均数为2.11±0.32×1010和 2.29±0.36×1010，两者之间无明显差别。

与接受自体CIK治疗的患者相比，接受同种异体CIK治疗的患者免疫排斥反应没有增加。值得注意的是，两个月后，四名从两个后代的血液中接受CIK治疗的患者没有观察到明显的排斥反应。

CIK细胞中的效应细胞是CD3+和CD56+细胞，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，更多的是具有自然杀伤能力的淋巴细胞，其杀伤效果并不依赖于在回输患者体内的扩增。

PART3

临床实践与选择建议

免疫细胞可自体也可异体，《意见稿》是承认免疫细胞治疗可以用自身的，也可以用别人的，都会对治疗有效。

对于当前身体健康的人群，建议提前储存自体免疫细胞以备未来之需。这样，在需要时可以直接使用自体细胞进行治疗，避免异体细胞可能带来的免疫排斥风险。

对于那些因癌症或其他免疫系统损伤性疾病导致自身免疫细胞不足的患者，选择异体来源的免疫细胞治疗则显得尤为重要。此外，在临床实践中，异体来源的免疫细胞往往更倾向于肿瘤患者的直系亲属，以尽可能降低排斥反应的风险。

《意见稿》同样指出，“选择免疫细胞治疗产品，疾病分期或严重程度是最重要的考虑要素之一。”

“病情进展迅速的晚期或病情严重的受试者可能无法采集到合格的制备原材料、或无法制备出符合标准的细胞产品……必须考虑对受试者所造成风险的预期性质和严重程度，以及这些风险在不同分期或严重程度疾病中的影响。”

所以，肿瘤较多较大，疾病进展较严重，是无法立即进入治疗，需要配合其他治疗将肿瘤负荷降低后，再进行免疫细胞治疗。

对于身体状况特别差的患者，如白细胞数量低于一定值，采用自体细胞培养，可能无法制备出符合标准的细胞产品。此时，为确保疗效，需要选择异体来源的细胞产品。

张明徽教授带领的研究团队在2002年发现vNKT免疫细胞疗法，走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，一直使用的是异体vNKT细胞治疗方法，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值，也未见明显的免疫排斥反应等副作用。

免疫细胞治疗是肿瘤的绿色疗法，适合与常规手段联用，清除残余肿瘤细胞，有效抑制肿瘤的复发和转移，降低常规治疗手段带来的副作用。对于中晚期肿瘤患者而言，免疫细胞的联用是一项不错的选择，在专业医疗团队的监护下，通过选择合适的治疗方案和预处理措施，能够恢复患者的免疫功能，减弱副作用，极大提升患者的生存质量和生存期。

撰稿人：曹亭亭

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣

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