编者按：在癌症的世界里，基因突变似乎总是扮演着“坏蛋”的角色。但是有这样一个基因，它就像一个“双面间谍”，在不同的场景下有着截然不同的表现。科学家们发现，一个长期以来被认为会加速食管癌发展的基因缺陷，竟然在某些情况下能保护我们免受癌症的侵害！让我们一起探索它是如何在食管癌中扮演“天使与恶魔”的双重角色。
在癌症的世界里，基因突变常常被看作是“坏蛋”，它们悄悄地改变细胞的正常功能，最终可能导致癌症的发生。然而，最近一项发表在《Nature Cancer》杂志上的研究却让我们大跌眼镜：一个长期以来被认为会加速食管癌发展的基因缺陷，竟然在某些情况下可以保护我们免受癌症的侵害！这个基因就是CDKN2A，它就像一个“双面间谍”，在不同的场景下有着截然不同的表现。
食管癌：一个棘手的“怪兽”
食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其起病较为隐匿，早期缺乏典型症状，大部分患者在就诊时已处于中晚期，且许多患者已发生浸润和转移，导致治疗困难，预后较差。
2022年全球癌症统计数据显示，食管癌发病51.1万例、死亡44.5万例。根据国家癌症中心发布的统计数据，2022年我国食管癌新发病例为22.4万例，死亡病例为18.8万例。
食管癌具有较强的侵袭性，患者预后不佳，大部分国家患者五年生存率不足30%，对全球健康构成严重危害。在英国，食管癌的发病率同样居高不下，而且患者的生存率非常低，只有12%的人能活过10年。因此，由英国癌症研究中心资助，伦敦玛丽女王大学的研究人员对食管癌展开了大量研究。食管癌有两种主要类型：鳞癌和腺癌，鳞癌占90%，而80%的食管腺癌与巴雷特食管密切相关。巴雷特食管（Barrett食管）是一种食管内壁细胞发生异常变化的病变，但只有大约1%的巴雷特食管患者会最终发展成癌症。科学家们一直想知道，为什么有些巴雷特食管会变成癌症，而有些却不会？这个问题的答案，可能就藏在我们的基因里。
基因界的“双面间谍”：CDKN2A
CDKN2A是一个非常有名的基因，它通常被认为是“好人”——一种肿瘤抑制基因，专门阻止细胞癌变。它位于人类第9号染色体的p21区域（9p21），其编码两种主要蛋白质：p16INK4a和p14ARF。这两种蛋白质在细胞周期调控和肿瘤抑制中发挥关键作用。
然而，科学家们在研究中发现，CDKN2A在食管癌中表现得非常“矛盾”。它就像古罗马神话中的雅努斯神，一张脸看向过去，一张脸看向未来，象征着它的双重性格。
伦敦玛丽女王大学的研究人员分析了1000多名食管癌患者和350多名巴雷特食管患者的基因数据，结果发现了一个惊人的现象：在那些没有发展成癌症的巴雷特食管患者中，CDKN2A基因的缺陷反而更常见！这完全颠覆了我们以往的认知。
CDKN2A的“双重人格”
那么，CDKN2A到底是怎么在“好”和“坏”之间切换的呢？科学家们发现，关键在于另一个基因——p53。p53是一个超级重要的肿瘤抑制基因，被称为“基因组的守护者”。如果p53丢失，细胞就很容易癌变。而CDKN2A在早期丢失时，可以保护细胞免受p53丢失的影响，从而阻止癌症的发生。想象一下，CDKN2A和p53就像两个“守门员”，它们共同守护着细胞的正常状态。如果CDKN2A先“下场”，它会让p53暂时“休息”，从而保护细胞。但如果p53先“下场”，CDKN2A的丢失就会让细胞失去最后的防线，癌症就会趁虚而入。首席研究员Francesca Ciccarelli教授说：“基因突变并不是简单的‘好’或‘坏’，它们就像雅努斯神一样，有两张脸。我们发现，CDKN2A的突变在某些情况下甚至可以起到保护作用，这完全改变了我们对基因突变的看法。”
这项研究不仅让我们对CDKN2A有了全新的认识，还可能改变我们对食管癌风险的评估方式。如果一个巴雷特食管患者在早期出现了CDKN2A突变，但p53基因仍然正常，那么他的病情可能不会发展成癌症。相反，如果CDKN2A在疾病晚期丢失，那么癌症的侵袭性可能会更强。
未来，科学家们希望利用这些新发现，开发出更精准的癌症风险预测工具。这样，医生就能提前识别出高风险人群，为他们提供个性化的预防和治疗方案。
基因的奇妙世界
基因的世界远比我们想象的要复杂。它们不是简单的“好”或“坏”，而是有着复杂的“人格”。就像CDKN2A一样，一个基因在不同的时间和环境下可能会有不同的表现。科学家们正在努力解开这些基因的秘密，希望有一天能够彻底战胜癌症。
下次当你听到“基因突变”这个词时，不妨想想CDKN2A这个“双面间谍”。也许它并不是我们想象中的“坏蛋”，而是一个隐藏的“守护神”呢！
参考文献：
[1].https://ascopost.com/news/january-2025/role-of-cancer-gene-in-esophageal-adenocarcinoma-may-support-paradigm-shift-in-predicting-disease/
[2].郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.
[3].Context-dependent effects ofCDKN2Aand other 9p21 gene losses during the evolution of esophageal cancer[J].Nature Cancer, 2025, 6(1):158-174.DOI:10.1038/s43018-024-00876-0.
[4].王洛伟, 李兆申 . 我国食管癌筛查现状及研究进展[J]. 中华消化内镜杂志, 2024, 41(10):757-761. DOI: 10.3760/cma.j.cn321463-20240821-00379.
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