2024年3月15日，亦诺微医药宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT（瘤内注射液）快速通道资格，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），这些鳞状细胞癌在接受铂类化疗和至少一种抗PD1/PDL1治疗后出现疾病进展。
关于MVR-T3011
MVR-T3011是亦诺微医药开发的一种三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，旨在实现减毒HSV-1的最有利特征，在肿瘤细胞中具有复制效力，在正常细胞中的复制具有高度限制。它结合了两个最新且经过充分验证的外源基因 PD-1 抗体和 IL-12，进一步增强了肿瘤微环境中的免疫反应。
2023年，亦诺微医药在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上展示了MVR-T3011 IT（瘤内注射）和MVR-T3011 IV（静脉注射）在美国和中国的I/II期临床试验的最新结果。
1MVR-T3011 IT在中国通过瘤内注射作为单一疗法的I/IIa期研究
截至2023年1月18日，在接受MVR-T3011 IT单药治疗的90例患者中，55例患者(头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等)接受RP2D（II期推荐剂量：1x108 PFU/ml）治疗，疾病控制率(DCR)为49%。12例可评估的头颈部鳞状细胞癌患者在铂基化疗和抗pd -1/PD-L1治疗后进展，确认总缓解率（ORR）为25%，DCR为50%。
同时，在首次给药后8周收集的活检中观察到69.2%的患者肿瘤浸润 CD8+ 细胞密度增加。特别是，3例部分缓解的头颈癌患者在活检中肿瘤浸润CD8+细胞密度显著增加。
试验结果表明，MVR-T3011 IT具有优异的安全性和临床依从性。当肿瘤内注射时，药物不会扩散到血液、尿液或唾液中。在晚期HNSCC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
2MVR-T3011 IT 在美国通过瘤内注射作为单一疗法和联合疗法联合派姆单抗的 I/IIa 期研究
截至2023年1月17日，在接受MVR-T3011 IT 单药治疗或联合帕博利珠单抗治疗的29例患者中，12例既往PD-1或PD-1/CTLA-4 联合治疗失败的晚期黑色素瘤患者接受了MVR-T3011 IT单药治疗。确认的ORR和DCR分别为25.0%和33.3%。6例患者（包括5例黑色素瘤患者和1例间皮瘤患者）在单药治疗进展后再次接受MVR-T3011 IT联合帕博利珠单抗攻击，其中1例患者在4个月后达到PR，截至数据截止日期，持续PR已持续超过8个月。
同时，在66.7%的PR或疾病稳定（SD）患者中观察到活检中肿瘤浸润CD8+细胞密度显着增加。特别是，2名部分缓解的黑色素瘤患者的 CD8+ 细胞密度增量超过15倍。
试验结果显示，MVR-T3011 IT单药治疗和帕博利珠单抗联合治疗安全且可耐受。MVR-T3011可以改变肿瘤微环境并克服免疫耐药性。
关于溶瘤病毒
溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒。具有与脑环境一致、无远处转移、细胞生长迅速、吸引病毒复制等特点。
典型案例
一位33岁女性于2005年7月因言语不清和左臂无力而就诊。CT显示左侧顶叶占位性病变。全手术切除后，观察到神经系统完全恢复。之后进行常规放疗联合替莫唑胺连续治疗42天，由于严重血小板减少和极度虚弱，在20次剂量后停用。于是开始溶瘤病毒的治疗。患者在开始治疗后持续3.5年稳定，生活质量正常，之后因妊娠停止治疗。顺利怀孕后，她生下了一个健康的婴儿。正常生活6年后，患者出现视力模糊、头痛、口吃、右偏瘫、麻醉旁感、偏盲、杰克逊癫痫和精神错乱。核磁共振证实左顶叶病变复发，面积为9×7×15 mm。开始溶瘤病毒治疗并迅速的改善，包括癫痫发作活动的消退和杰克逊癫痫发作的脑电图结果。MRI显示肿瘤缩小至6×7×8 mm。
患者在溶瘤病毒第二阶段开始后的4.5年和溶瘤病毒治疗开始后的14.5年内一直保持稳定。
总生存率达58%！T-VEC治疗黑色素瘤疗效明显
Talimogene laherparepvec（T-VEC）是一种首创的溶瘤病毒，是单纯疱疹病毒-1（HSV-1）的JS-1菌株，最初从唇疱疹中分离出来。T-VEC已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗转移性黑色素瘤。
一项关于T-VEC针对50名局部晚期或转移性黑色素瘤患者进行的II期研究结果显示，总缓解率(ORR)为26%，其中8例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。而且据报道，注射性和非注射性病变(包括内脏病变)的肿瘤负荷缩小，大多数反应(92%)维持近3年。12个月和24个月的总生存率(OS)分别为58%和52%。
如何接受溶瘤病毒的治疗
关于hV01
2023年03月28日，杭州康万达医药科技有限公司（以下简称“康万达”）自主研发的溶瘤痘苗病毒产品重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）的新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的默示许可。该项目为康万达技术团队潜心打造的肿瘤系统免疫疗法系列产品首个临床产品，旨在治疗多种实体瘤。
hV01是一款双基因功能缺陷并且携带人白介素21（IL-21）免疫细胞调控因子的溶瘤痘苗病毒产品。其双基因缺失，使得hV01能够特异性选择在肿瘤细胞中复制并杀伤肿瘤细胞；hV01基因组中整合有IL-21外源基因，IL-21可诱导先天免疫应答和获得性免疫应答，可以通过激活多种效应细胞来改变肿瘤微环境及肿瘤内免疫细胞表征，从而达到抗肿瘤的效果。
综上所述，溶瘤病毒利用它的特殊能力从内部瓦解肿瘤细胞这不失为一种方式。溶瘤病毒疗法的出现不仅改变了癌症治疗的标准，而且还革新了癌症治疗的概念。相信随着相关研究的突破，溶瘤病毒疗法将很快推广到更多癌症的治疗中。
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参考资料
1.ImmVira's oncolytic product MVR-T3011 IT Intratumoral Injection Receives FDA Fast Track Designation for HNSCC Treatment (prnewswire.com)
2.Updated results from an ongoing phase 1/2a study of T3011, an oncolytic HSV expressing IL-12 and PD-1 antibody, administered via IT injection as monotherapy or combined with pembrolizumab in advanced solid tumors. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
3.Intravenous (IV) infusion of T3011, an oncolytic HSV expressing IL-12 and PD-1 antibody, as monotherapy in advanced solid tumors: Preliminary results from an ongoing phase 1/2a study. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
4.ImmVira presented latest encouraging clinical results of two proprietary products at ASCO 2023 (prnewswire.com)
