今年已经上市了两款针对实体肿瘤的细胞免疫疗法-Tecelra和Amtagvi，分别针对于滑膜肉瘤和黑色素瘤患者，这两款产品的上市意味着细胞疗法在实体瘤治疗领域迈出了重要的一步。
TCR-T细胞免疫疗法实现滑膜肉瘤患者肿瘤缩小81%
Tecelra是一款T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法，该细胞疗法通过利用基因编辑技术改造T细胞，利用改造后的T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。
SPEARHEAD-1试验（NCT03132922）显示，44例滑膜肉瘤患者中有39%的患者肿瘤缩小或消失，持续持续缓解时间（DOR）为11.6个月，1年生存率（OS）达90%，24个月生存率为70%。
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该试验中1例53岁滑膜肉瘤患者最长直径为24.0cm，在Tecelra治疗6周后，1个左肺胸膜转移完全消失，最大直径缩小81%。
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此次TCR-T细胞产品Tecelra获批上市，为滑膜肉瘤患者带来了新的治疗选择。
TIL细胞免疫疗法正式闯进实体瘤领域
Amtagvi是一款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，该细胞疗法指研究人员通过将肿瘤组织的TIL细胞中分离出来，采用白细胞介素2（IL2）来优化TIL细胞的能力、扩增TIL细胞的数量后再回输到患者体内，这样TIL细胞数量和质量都会得到增强，进而有效杀伤癌细胞。
C-144-01试验结果显示：156例黑色素瘤患者中，48例患者肿瘤缩小或消失，其中8例患者实现完全缓解（CR），40例患者实现部分缓解（PR），41.7% 的患者持续缓解至少18个月，中位生存期（OS）为13.9 个月，12个月生存率为 54.0%。
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1例黑色素瘤患者，胸壁肌靶病灶约25.4 × 17.5 mm，在Amtagvi治疗6周后病灶缩小75%，12周后病灶完全消失！
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此次TIL细胞产品Amtagvi获批上市，为黑色素瘤患者带来了新的治疗选择。
CAR-T细胞疗法实现胃癌患者完全缓解
而细胞免疫疗法中，最引人注意的莫过于嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，通过将人体内的T细胞分离出，然后经过基因工程将分离出的T细胞进行改造升级，让它们具有能够识别并杀死癌细胞的能力，最后将这些升级后的T细胞再回输至人体，以此来达成杀伤肿瘤细胞的目的。
CAR-T细胞疗法在实体瘤的临床试验中也显示出有希望的疗效，舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是科济药业自主研发的靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品，主要用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。
I期临床试验CT041-CG4006（NCT03874897）的最终结果显示：51例Satri-cel单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，28例患者肿瘤出现缩小或消失，其中1例患者实现完全缓解（CR），27例患者部分缓解（PR），21例患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为54.9%，疾病控制率（DCR）达96.1%，中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月。
10例胰腺癌患者中，2例患者部分缓解（PR），7例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）达90%，中位缓解持续时间（DOR）为9.4个月
8例肠癌患者中，1例患者部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为87.5%，中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月。
4例胆道癌患者中，2例患者部分缓解（PR），2例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达100%！
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1例胃癌患者伴有沿膀胱圆顶和腹膜壁的两个腹膜结节，在CAR-T疗法CT041治疗后，两个腹膜靶病变明显减少，第四周患者就实现部分缓解（PR），第二次 CT041 输注后 4 周，患者实现完全缓解（CR）。
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在Claudin18.2阳性的消化系统肿瘤患者中，特别是胃癌患者中，CT041显示出令人鼓舞的疗效。
结语TCR-T细胞产品Tecelra与TIL细胞产品Amtagvi上市，为实体肿瘤患者带来治疗的希望，同时CAR-T细胞疗法在多项针对实体肿瘤的临床试验中也取得了显著疗效。由此可见，细胞免疫疗法有望为实体肿瘤患者开辟光明的未来，或许路途坎坷，但是再充满艰难险阻的道路也无法阻挡人类对抗癌症的决心。
参考资料
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2.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00319-2/abstract
3.https://www.nature.com/articles/s41591-022-02128-z
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5.https://www.iovance.com/uploads/Larkin_Anti-LAG3_ESMO-2022_FINAL_2022-08-31-for-website-2401-publication.pdf
6.https://www.carsgen.com/media/hiuks2qn/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603-1.pdf
7.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
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