JAMA:“减肥神药”司美格鲁肽,或引发严重的胃肠道疾病风险

青医科 2024-03-24 15:44:33

当前,肥胖问题已经成为全球范围内的公共健康危机。据预测,到2030年,全球肥胖人口将达到11亿人。研究表明,肥胖与糖尿病、心血管疾病、高血压、中风以及精神疾病的发生率有关,并且对女性生育能力有负面影响,还与癌症的发生密切相关。因此,建议对那些通过生活方式干预减重效果不佳的人群进行药物治疗以实现减重目标。

司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂,与人体内的GLP-1具有94%的同源性。GLP-1是一种由小肠L细胞分泌的肠促胰素,它存在于多个部位包括胰腺、胃肠道、心脏、大脑、肺和肾脏中,具有降低血糖的作用。然而,GLP-1的静脉注射半衰期仅为1.5分钟,皮下注射半衰期为1.5小时,因此为了达到最佳疗效,GLP-1受体激动剂需要保持较高的血药浓度。

司美格鲁肽经过氨基酸的替代修饰,降低了二肽基肽酶-IV(DPP-4)对其的降解作用;同时,引入脂肪链使得司美格鲁肽可以可逆地结合白蛋白,从而进一步避免DPP-4的降解。这些结构修饰使得司美格鲁肽的半衰期延长至165小时,仅需每周注射一次即可维持治疗效果。

除降糖作用外,相关研究发现,GLP-1同时具有减重作用,不过作用机制尚不完清楚。在动物实验中,往啮齿类动物脑室中注射GLP-1,实验动物更易产生严重的厌食症,但作用机制仍待研全究。据推测,GLP-1存在几种可能的减重机制,包括减少饥饿感、减少能量摄入、延缓胃排空、增加饱腹感和直接激活下丘脑内离散部位。

2023年10月5日,加拿大哥伦比亚大学医学院的研究人员在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了一篇题为" Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss "的研究论文。

这项研究揭示了使用GLP-1受体激动剂进行减肥时可能增加胰腺炎、胃轻瘫和肠梗阻的风险。相较于非GLP-1激动剂减肥药,使用GLP-1激动剂的患者胰腺炎的风险增加了9.1倍,肠梗阻的风险增加了4.22倍,胃轻瘫的风险增加了3.67倍。

0 阅读:0

青医科

简介:感谢大家的关注