有机人名反应——VanLeusen反应

KingDraw 2021-11-19 16:05:52

Van Leusen反应(Van Leusen Reaction)

Van Leusen反应,是指酮和对甲苯磺酰甲基异腈(TosMIC)一锅法反应得到多一个碳的腈的反应。

反应机理

TosMIC是非常有用单碳合成子,很容易脱质子和烷基化。磺酰基不仅使α碳上的质子酸性增强,而且还是很好的离去基团。TosMIC另一个独特的特性是其异腈基团,异腈的碳原子的氧化性可以使其进行多种反应。

例如,TosMIC可以作为C-N=C 合成子用于合成各种杂环化合物,如恶唑 (Van Leusen Oxazole Synthesis),咪唑(Van Leusen Imidazole Synthesis),吡咯,1,2,4-三氮唑等等。

将酮转化为多一个碳的腈的反应也被称为“还原腈化反应”,TosMIC先对酮进行加成,生成的α-羟基离去,在这个过程中异腈的碳原子起到氧化作用。

在形成腈的过程中,醇负离子在酮亚胺的脱甲酰化的过程起到很重要的亲核试剂的作用:

虽然在形成腈的过程没有加入伯醇,但是在此过程中加入甲醇和乙醇肯定有加速反应的作用。但是在反应中加入过量的伯醇会导致反应主要生成4-烷氧基-2-恶唑啉副产物。所以伯醇的量需要严格控制,通常在1-2 eq之间。

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