Claudin18.2，即CLDN18.2，是一种跨膜蛋白，在大约38%的晚期胃癌病例中表达，并且通常在健康组织中不可见，这使得它几乎完全是肿瘤特异性的，从而可以避免脱靶效应。针对该靶点，美国批准了安斯泰来的首创靶向疗法Vyloy，与两种常用的一线化疗方案联用。该靶向疗法在日本、欧盟和英国已获得上市批准。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准Vyloy(zolbetuximab-clzb，佐妥昔单抗)，与含氟尿嘧啶和铂类化疗联合使用，用于一线治疗经FDA批准的检测确定其肿瘤为CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管交界处腺癌成人患者。这是美国批准的第一个CLDN18.2靶向疗法。
该机构还批准了罗氏公司的CLDN18.2免疫组织化学检测试剂盒，用于识别可能适合该新药治疗的患者。
Vyloy是一种针对CLDN18.2的嵌合IgG1单克隆抗体，可结合胃上皮细胞癌细胞表面的CLDN18.2，通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性消耗CLDN18.2阳性细胞。
日本于2024年3月批准Vyloy用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。随后，该靶向药分别于2024年8月和9月在英国和欧盟获批用于治疗未经治疗的CLDN18.2阳性、HER2阴性、不可切除的晚期胃腺癌或胃食管交界处腺癌。
此项批准基于3期GLOW(美国临床试验编号：NCT03653507)和SPOTLIGHT(NCT03504397)试验的数据。GLOW研究纳入了507名患者，比较了‘Vyloy+CAPOX’与‘安慰剂+CAPOX’。SPOTLIGHT研究纳入了565名患者，比较了‘Vyloy+mFOLFOX6’与‘安慰剂+mFOLFOX6’。
CAPOX为化疗方案：卡培他滨和奥沙利铂。
mFOLFOX6为化疗方案：奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶。
在GLOW研究中，与安慰剂+CAPOX相比，Vyloy+CAPOX治疗显著改善了无进展生存期(无进展生存期)，并显著延长了总生存期(OS)。Vyloy组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为8.2个月和6.8个月；中位总生存期分别为14.4个月和中位总生存期为14.4个月。
在SPOTLIGHT研究中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，Vyloy+mFOLFOX6也显著改善了无进展生存期和总生存期。Vyloy组和安慰剂组患者的中位无进展生存期分别为10.6个月和8.7个月;中位总生存期分别为18.2个月和15.5个月。在两项试验中，采用FDA批准的检测对所有患者的胃或胃食管交界处肿瘤组织标本进行免疫组织化学检测，确定CLDN18.2阳性。CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜CLDN18染色。试验中，接受Vyloy治疗的患者的最常见不良反应是恶心、呕吐、疲劳、食欲不振、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重下降、超敏反应和发热。
参考来源：
[1]‘Astellas’ VYLOYᵀᴹ (zolbetuximab-clzb) Approved by U.S. FDA for Treatment of Advanced Gastric and GEJ Cancer’，新闻稿。Astellas Pharma Inc.；2024年10月21日发布。
[2]‘Roche receives FDA approval for the first companion diagnostic to identify patients with gastric and gastroesophageal junction cancer eligible for targeted treatment with VYLOY’，新闻稿。Roche；2024年10月21日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
