美国费城威斯塔研究所HIV治疗与病毒性疾病研究中心的科研人员已经找到了一种新型手段，该手段通过激活自然杀伤（NK）细胞来锁定并清除维持病毒生存的HIV阳性细胞。

威斯塔研究所的科学家们将这一创新策略命名为“NuKES”，即自然杀伤增强方案。

由威斯塔研究所的执行副总裁兼艾滋病治愈与病毒性疾病中心主任Luis J. Montaner博士领衔的团队，携手美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授James L. Riley博士的实验室，近期在《免疫学杂志》上发表了一项题为《表达CD64并预先装载HIV特异性BNAbs的基因修饰NK细胞通过ADCC途径靶向自体HIV-1感染的CD4+ T细胞》的研究成果。与T细胞不同，NK细胞通常不具备自然攻击特定目标的能力。

为了应对这一难题，并提升NK细胞的杀伤特异性，Montaner博士团队对NK细胞进行了基因编辑，使其能够表达CD64蛋白，这是NK细胞原本不表达的。

相较于NK细胞上自然存在的其他分子，CD64对抗原特异性抗体的结合活性更强，这对于精准靶向至关重要。实验结果显示，CD64的表达能够使HIV特异性抗体在NK细胞上稳定存在数周，成为专门识别和清除受感染细胞的有效手段。

Montaner博士指出：“成功的艾滋病病毒治疗策略，关键在于成功定位病毒储存库，即那些病毒得以存活并引发长期并发症的病毒感染细胞。”

他进一步表示：“我们的新方法展示了如何利用先天免疫系统更精确地对抗艾滋病病毒宿主，为对抗艾滋病病毒开辟了一条强有力的新途径。”

图：HIV一般指艾滋病。艾滋病，又称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS)，是由于机体感染人类免疫缺陷病毒（HIV），亦称艾滋病病毒，而引发的全身性疾病。

尽管抗逆转录病毒疗法(ART)能够有效管理和控制艾滋病毒，但目前尚无方法能彻底治愈该病毒。这一现状导致美国有超过百万的艾滋病毒感染者长期遭受炎症及并发症的困扰。Montaner博士及其团队等科研人员正致力于探索根治之道，关键在于消除“病毒储存库”——这些被艾滋病毒感染的细胞即便在ART治疗下仍能维持低水平病毒复制。

在最新发表的论文中，研究人员提出了利用NK细胞作为攻击病毒储存库的新策略。与适应性免疫系统中的T细胞不同，NK细胞作为先天免疫的一部分，构成了我们身体对抗外来威胁的首道防御线。尽管NK细胞拥有如CD16等自然抗体结合分子，但其长期保持抗体的能力远不及CD64。

为了增强抗体结合效率，研究人员培育出了CD64阳性的NK细胞，这些细胞能够稳定地结合抗HIV抗体，精准识别并消灭HIV阳性细胞。当前的研究成果为抗HIV NuKES的临床试验奠定了坚实的基础。

“NK细胞疗法这一突破性进展不仅让我对其在HIV治疗研究中的应用前景充满期待，而且通过更换加载到表达CD64的NK细胞上的靶向抗体，它还有潜力应用于其他疾病的治疗，”论文的首要作者、Montaner实验室的高级研究员Costin Tomescu博士表示。“我热切期盼进一步的测试以优化这一策略，并最终将其推向临床应用。”