伏诺拉生（Vonoprazan，VPZ）又名沃诺拉赞，是一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），由武田制药研发，于2014年12月在日本获批上市，2019年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，规格：10mg、20mg，商品名：沃克，成为首款获批进入中国市场的P-CAB。现已正式进入国家医保目录。

与传统的质子泵抑制剂（PPI）相比，伏诺拉生具有更快的起效速度、更长的作用时间和更强的抑制胃酸分泌效果。

伏诺拉生片是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），经胃肠道吸收后聚集在壁细胞分泌小管中，瞬间质子化，可逆性地通过离子方式与K+竞争H+/K+-ATP酶上的K+结合位点，阻断该酶的构象改变，使其无法完成氢钾交换，从而抑制胃酸分泌。

目前伏诺拉生国内适应症为：反流性食管炎，与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌。

在日本和美国适应症还包括：胃溃疡、十二指肠溃、根除幽门螺旋杆菌、小剂量阿司匹林给药期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡复发。

服用时间：

伏诺拉生每日一次，不受餐食影响(饭前或饭后均可）。建议每天在同一时间服药，这样更容易记住，也能确保药物在体内持续发挥最佳效果。

服用方式：

伏诺拉生是口服药物，服药前可以先喝一小口水来湿润喉咙，避免药物粘在口腔或食管上。取坐位或站立姿势，用大约200ml的温开水送服药物，确保药物顺利进入胃部。

不同适应症的用法用量

1. 反流性食管炎

口服，成人每日1次，每次20mg。大部分患者通常4周可获益，如果疗效不佳，疗程最多可延长至8周。

用于反复发作的反流性食管炎患者的维持治疗时，每次10mg，每日一次；如果疗效不佳，可增加至每次20mg，每日1次。

2. 与抗生素联用以根除幽门螺杆菌

伏诺拉生20 mg，每日2次，通常与阿莫西林1g、克拉霉素0.5g和枸橼酸铋钾0.6g（相当于铋0.22g）每日2次，联合服用14天。用药结束两周后，遵医嘱到院C14呼气试验复查。

1. 腹泻、便秘（常见）。

2. 偶见：休克，过敏反应，肝功能损害，黄疸，恶心，腹胀，头痛，皮疹，水肿。

3. 长期应用的不良反应：维生素缺乏、矿物质缺乏、继发性感染、骨质疏松、髋部骨折（接受高剂量或长期（≥1年）治疗的患者骨折风险增加更为明显）、肠道菌群移位等。

质子泵抑制剂（PPI）是目前最常用的抑酸药物之一，被广泛运用于酸相关疾病的治疗。那么，伏诺拉生与PPI类在抑酸方面有什么不同呢？

伏诺拉生

PPI

物理性质

pKa高（6.0-9.0），酸环境中稳定，不需制成肠溶制剂。

pKa低（3.8-4.5），酸环境中不稳定，需制成肠溶制剂。

作用机制

活性药物， 以离子形式与K+竞争H+/K+-ATP酶上的K+结合位点，结合过程可逆。

前体药物，活化成次磺酰胺后与H+/K+-ATP酶共价结合，结合过程不可逆。

起效速度

不需活化，起效速度快，可直接抑制静息态和活性态质子泵，首剂全效。

需活化，起效速度慢，仅可抑制活性态的质子泵，多次重复剂量后才可达到全效（约3-5天）。

抑酸强度

离子化程度高，分泌小管中药物浓度是血药浓度的108倍。

离子化程度低，分泌小管中药物浓度是血药浓度的103倍。

持续时间

半衰期长（5-9h），24h抑酸作用稳定（可有效控制夜间反流）。

半衰期短（0.5-2.1h）（夜间症状控制不佳）。

基因多态性影响

主要通过CYP3A4代谢，受CYP2C19基因多态性影响较小，因此可以发挥较为稳定的抑酸作用。

受CYP2C19基因多态性影响较大，抑酸效果呈现个体差异。

服药时间

受进食影响小，可任意时间服用。

受进食影响大，需餐前30-60min服用。

疗程

4周（大部分患者）。

8周。

特殊人群

伏诺拉生

妊娠期

除非认为预期的治疗获益超过任何可能的风险，否则妊娠或可能妊娠的患者不应服用伏诺拉生。

哺乳期

建议在哺乳期避免服用伏诺拉生，必须给药时，应首先停止哺乳。

儿童

未进行该项临床试验，且无可靠参考文献。

老年人

老年患者肝肾功能生理性下降，需慎用。

肝肾功能不全者

会导致血药浓度升高。

1. 由于药物需要通过肝脏代谢，临床试验和上市后的报告中已提示会导致肝功能异常。因此，在用药过程中应密切关注肝功能，如有异常应及时停药。

2. 伏诺拉生会因抑制胃酸分泌导致胃内pH升高，因此不建议本品与依赖于胃内pH的药物同服。如阿扎那韦、利匹韦林、伊曲康唑、吉非替尼、地高辛等。

3. 服用本品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状，开始使用本品前应先排除恶性肿瘤的可能。

4. 伏诺拉生主要通过肝药酶CYP3A4代谢，应谨慎与CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）同服，避免升高本品的血药浓度或增加不良反应。因此，在用药前应告知医生正在使用的其他药物。

5. 如服用过程中出现异常腹痛或严重腹泻等不良反应，应及时就医处理。

伏诺拉生是首个应用于中国RE患者的P-CAB，以其“首剂全效”+“持久抑酸”的临床特点，从而达到RE患者更高的黏膜愈合率，有利于提高患者依从性，成为中国RE患者治疗临床用药提供新选择。但是在国内上市时间较短，存在临床研究和应用经验不足。关于伏诺拉生和相同机制类新药的研究仍在不断进行中。

总之，伏诺拉生作为抗酸药物的新选择，为酸相关性疾病的治疗提供新的思路和方法。然而，我们在使用过程中仍需要注意其潜在的副作用和风险，请在医师和药师的指导下规范使用。

参考文献

1. Xiao Y, Zhang S, Dai N, et al. Phase III, randomised, double-blind, multicentre study to evaluate the efficacy and safety of vonoprazan compared with lansoprazole in Asian patients with erosive oesophagitis[J]. Gut.2020; 69(2):224-30.

2. Yang X, Li Y, Sun Y, et al. Vonoprazan: A Novel and Potent Alternative in the Treatment of Acid-Related Diseases[J]. Dig Dis Sci.2018; 63(2):302-11.

3. Miyazaki H, Igarashi A, Takeuchi T, et al. Vonoprazan versus proton-pump inhibitors for healing gastroesophageal reflux disease: A systematic review[J]. J Gastroenterol Hepatol.2019; 34(8):1316-28.

4. Gao W, Liu J, Wang X, et al. Simplified Helicobacter pylori therapy for patients with penicillin allergy: a randomised controlled trial of vonoprazan-tetracycline dual therapy[J]. Gut.2024; 73(9):1414-20.

5.富马酸伏诺拉生片说明书（修改日期：2021年10月11日）

6.何金杰,程能能.钾离子竞争性酸阻断剂--伏诺拉生[J].中国临床药学杂志, 2019, 28(3): 219-222.

7.中华医学会消化病学分会. 2020年中国胃食管反流病专家共识[J].中华消化杂志, 2020, 41(2): 649-663.

8.唐静,毛戈.基于美国FDA不良事件报告系统数据库分析伏诺拉生的药物不良事件[J].中国新药杂志,2024, 33(2):198-203.

9.国家卫生健康委办公厅.质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）

10.薛朝军,杜雨晗,靳会欣,魏欣.应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》评价富马酸伏诺拉生片[J].中国医院用药评价与分析，2022, 22(10)：1228-1232.

11.蒲钦,孟宪梅,年媛媛.伏诺拉生根除幽门螺杆菌的有效性与安全性研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2024,33(6):763-767+772.

12.汪凯杰,贾一鑫.伏诺拉生治疗胃食管反流病相较于传统质子泵抑制剂的优势[J].国际消化病杂志, 2023, 41(5):334-337.

作者： 汕头大学医学院第二附属医院 李金玉

审稿：汕头大学医学院第二附属医院 周燕琼

编辑：温嘉林 程焕映

责编：陈广泰

投稿看这里

欢迎各医疗机构药学人员以个人的名义或

集体（医院、科室）的名义投稿。

来稿方式：稿件发至邮箱pharma_jiali@163.com；

联系电话：李佳 137-1103-0785

稿件请务必署名：

作者或单位名称+联系人及联系方式，

以便及时沟通。

科学用药，合理用药