01.乳腺癌流病学[1]

乳腺癌是全球女性癌症新发病例数和死亡病例数第一的癌种，目前在中国女性群体的发病率位居第二，仅次于肺癌。乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，具有高发病率和致死率。

02.PIK3CA基因与乳腺癌

磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因突变在乳腺癌中占30% ~40%，对肿瘤的发生和进展起重要作用。PIK3CA基因编码的PI3K酶是PI3K／Akt／mTOR信号通路的核心，其突变引起的酶活性异常可导致该通路的过度激活，促进肿瘤细胞的生长和抗凋亡能力。

根据MSK-IMPACT临床测序队列，PIK3CA突变在子宫内膜癌中发生的频率最高（40%），其次是乳腺癌（34.59%）、子宫颈癌（30%）、直肠癌（28%）、头颈癌（24%）、膀胱癌（23.4%）和结直肠癌（19.17%）。在乳腺癌中，PIK3CA突变仅次于TP53突变，且在所有乳腺癌亚型中普遍存在[2]。

03.乳腺癌中PIK3CA突变的临床研究[3]

PI3K抑制剂在临床实践中已经有过多重迭代。第一代抑制剂即泛 PI3K抑制剂，可作用于所有的 PI3KⅠ类异构体（α、β、δ或 γ）如bu-parlisib（BKM120）和 pictilisib（GDC-0941），其通过影响下游靶点而具有广谱的抑制活性，因此靶点外毒性的风险有所增加。第二代为亚型选择性抑制剂，仅作用于特定的亚型异构体，如PI3Kα选择性抑制剂Alpelisib。

04.最新药物获批

2024年10月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了基因泰克公司（Genentech, Inc.）的伊托维西布（Itovebi）与帕博西布和福美坦联合用于治疗成人内分泌抵抗性、PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗后出现复发，且复发情况由FDA批准的检测方法检测到[4]。

05.总结

鉴于PI3K分子靶向药物在乳腺癌治疗领域的持续获批与应用，特别是针对PIK3CA突变的疗法，该基因突变已成为临床关注的焦点。精确掌握PIK3CA基因状态，是制定后续个性化治疗策略不可或缺的关键要素。

随着PI3K靶向药物研究的深入，对PIK3CA突变患者的治疗策略，也为乳腺癌的精准医疗提供更为坚实的临床依据与多样化的治疗选择，从而进一步改善患者的预后。

参考文献

[1]https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/4-nasopharynx-fact-sheet.pdf

[2]Nat Med. 2017 June ; 23(6): 703–713.

[3]乳腺癌 PIK3CA突变的临床意义及其检测研究进展

[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive

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