多年来，使用免疫细胞如淋巴细胞、T单核细胞、树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞等）的免疫疗法，已日益成为重要的治疗选择。

了解树突状细胞及DC疫苗

其中树突状细胞（DC）是一种先天免疫细胞，1973年，由拉尔夫·斯坦曼教授（Ralph Steinman）发现并经过数十年的研究证实树突状细胞具有抗原递呈功能。也就是说，树突状细胞是体内的“信使”，可以将抗原信息传递给T细胞，并激活T细胞。

树突状细胞还可以制成DC疫苗。当年斯坦曼教授罹患胰腺癌时，便是成功借助DC疫苗将预期仅剩数月的生命延长至四年半。

DC疫苗需要从患者体内提取出DC细胞，之后将这些DC细胞进行集中训练，让它们能够精准识别出敌人，如癌细胞，并将这些信息传递给T细胞，从而实现对癌细胞的精准打击。相关研究表明，DC疫苗是治疗肿瘤安全且有前景的疗法。

DC疫苗使黑色素瘤患者生存期延长，转移病灶显著缩小

2024年2月23日，《nature communications》发表了自体天然树突状细胞（nDC）治疗IIIB/C 期黑色素瘤患者的III期临床试验 （NCT02993315）数据。

该试验共99例患者接受自体天然树突状细胞（nDC）治疗，结果显示：自体天然树突状细胞（nDC）组中位无复发生存期（RFS）为 12.7 个月，2年无复发生存率（RFS）为36.8%，中位生存期（OS）未达到，84.7%的患者生存达到2年时间。

典型病例如下图：一黑色素瘤患者经3个周期的治疗后，肺转移病灶得到显著缩小。

DC疫苗免疫治疗方案使复发性肉瘤儿科患者转移病灶显著消退

2019年11月，《Frontiers in Oncology》发表了1例复发性肉瘤儿科患者经DC疫苗治疗后转移病灶显著消退的病例。

该患者于 2011 年 12 月被诊断为原发性播散性 EWS/FLI-1 阳性尤文肉瘤，下颌骨原发性肿瘤和颅骨转移。既往接受化疗、手术、干细胞移植等治疗，在颅骨首次复发时参加了DC临床试验，接受了 19 剂 DC，直到 2017 年 7 月第二次复发，颅骨、骨盆多发转移和肝脏病变。随后进行放化疗。令人惊讶的是，在随后的 4 个月未治疗期间，检查发现转移显著消退。患者仅在同时接种DC疫苗和放疗后表现出部分反应。尽管颅骨、骨盆、脊柱和肝脏有严重转移，但患者的长期表现良好。研究人员表示该反应可能与先前 DC 治疗诱导的免疫反应有关。

ilixadencel联合方案使肾细胞癌患者中位总生存期近三年

ilixadencel是一款同种异体树突状细胞（DC）疫苗。2022年6月，《European Urology Open Science》发表了ilixadencel 联合舒尼替尼用于转移性肾细胞癌患者的2期临床研究数据。

56例患者接受ilixadencel 联合舒尼替尼治疗，30例患者接受舒尼替尼单药治疗，结果显示：ilixadencel 联合治疗组有19例患者肿瘤缩小或消失，其中3例患者达到完全缓解（CR），16例患者部分缓解（PR），11例患者病情稳定（SD）。舒尼替尼单药治疗组有6例患者肿瘤缩小，达到完全缓解（PR）状态，10例患者病情稳定（SD）。ilixadencel 联合治疗组中位总生存期（OS）长达35.6个月，18 个月生存率为63%，舒尼替尼单药治疗组中位总生存期（OS）为25.3个月。ilixadencel 联合治疗组中位无进展生存期（PFS）为 11.8 个月，舒尼替尼单药治疗组为 11.1 个月。

DC疫苗联合方案使早期HER2阴性乳腺癌患者7年生存率高达91.36%

2021年12月，《Therapeutic Advances in Medical Oncology》发表了一项DC细胞疫苗联合新辅助化疗用于早期HER2阴性乳腺癌患者的临床结果。

共39例未接受过治疗的患者接受DC细胞疫苗联合新辅助化疗治疗，结果显示：DC细胞疫苗联合新辅助化疗组病理完全缓解（tpCR）率为28.9%，而单独新辅助化疗组病理完全缓解（tpCR）率为9.1%。

生存率方面：DC细胞疫苗联合新辅助化疗组5年生存率高达94.87%,7年生存率高达91.36%，单独新辅助化疗组5 年和 7 年生存率分别为90.41%和87.58%。

MASCT-I显著延长尿路上皮癌患者生存期

MASCT是是一种结合树突状细胞(DC)和自体T细胞的免疫治疗方法，活性成分包括负载15种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞（简称“DC细胞”）和上述DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞（简称“T细胞”）。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）中公布了MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌的I期试验（NCT03034304）的最新研究结果。

该试验共纳入39例尿路上皮癌患者，尿路上皮癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌、尿道癌。结果显示：MASCT-I单药治疗的总生存期（OS）达到41.2个月,也就是说患者生存超过3年！有9例患者接受MASCT-I 联合卡瑞利珠单抗治疗，55.6%的患者实现无进展生存2年，71.8%的患者缓解时间达到4年。2 例患者无进展生存期（PFS）超过43个月，即无进展生存超3.5年！

MASCT-I联合方案使骨和软组织肉瘤患者病情得到缓解

MASCT-I还可以联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期骨和软组织肉瘤患者。2023年11月，《BMC Medicine》发表了该数据结果。

共19例患者接受了 MASCT-I 联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的治疗，结果显示：13名患者观察到目标病灶缩小，6例患者达到部分缓解（PR），7例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为68.4%。

13名软组织肉瘤患者中，4 名达到确认的部分缓解，疾病控制率（DCR）为76.9%；

6名骨肉瘤患者中，2 名达到部分反应，疾病控制率（DCR）为50.0%。

启辰生生物mRNA-DC疫苗Survivin DC细胞注射液获得临床试验默示许可用于治疗脑胶质母细胞瘤。

广东优诺生物DC细胞治疗药物UNODC0407注射液于2023年12月获得临床试验默示许可，用于不可手术切除的局部进展期胰腺癌或转移性胰腺癌。

四川康德赛生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗CUD002注射液用于治疗难治性/耐药复发性卵巢癌。

结语

DC细胞疫苗作为癌症免疫治疗的重要方向，通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，展现出广阔的应用前景，已有多款产品获批上市或进入临床试验阶段。尽管斯坦曼教授最终在2011年因胰腺癌去世，但他的病情在治疗期间得到了显著的缓解。随着技术的进步和研究的深入，DC细胞疫苗有望在未来成为癌症治疗的重要手段，为患者带来新的希望。