杰特贝林公司研发的遗传性血管性水肿常规预防药物ANDEMBRY（garadacimab，加达西单抗），继在澳大利亚和英国获得上市许可后，近日在欧盟也获得了上市许可，用于相同患者群体。目前在美国、日本和瑞士也正接受监管审查。

杰特贝林在其新闻稿中表示，ANDEMBRY是首个被批准用于遗传性血管性水肿的因子XIIa抑制剂，被批准用于常规预防12岁及以上青少年和成人患者的遗传性血管性水肿反复发作。

遗传性血管性水肿是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，其特征是反复发作且不可预测的肿胀（血管性水肿）。发作通常是疼痛的，可能扩散到身体的多个部位，包括腹部、面部、手和脚，以及呼吸道和胃肠道。在这种疾病中，因子XIIa启动导致身体不同部位血管性水肿的级联事件。目前的其他遗传性血管性水肿预防疗法在级联的各个下游步骤中起作用。

在作用机制方面，Garadacimab是一种完全人源IgG4/λ重组单克隆抗体，可与活化因子XII（FXIIa和βFXIIa）的催化结构域结合并抑制其催化活性。FXIIa（即XIIa因子，接触系统中激活的第一个因子）的抑制，通过阻断激肽释放酶前体对激肽释放酶的激活和缓激肽的产生来预防遗传性血管性水肿发作，缓激肽与遗传性血管性水肿发作中的炎症和肿胀有关。

ANDEMBRY通过使用预充式自动注射笔每月进行皮下给药一次，可为每两周进行一次皮下注射的激肽释放酶抑制剂Takhzyro，以及每日口服激肽释放酶抑制剂Orladeyo提供一种替代方案。

欧盟的批准基于一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究VANGUARD（NCT04656418）及其开放标签扩展研究。

VANGUARD研究评估了ANDEMBRY常规预防12岁及以上I型或II型遗传性血管性水肿成人和青少年患者遗传性血管性水肿复发的疗效。这项研究纳入64名在长达2个月的导入期内至少经历过2次发作的12岁及以上的患者，包括58名成人和6名儿科患者。患者以3:2的比例随机分为2个平行治疗组（初始400毫克负荷剂量后每月200毫克ANDEMBRY组(N=39)，或容量匹配安慰剂组(N=25)），治疗期为6个月。

患者在进入研究前必须停止其他预防性遗传性血管性水肿治疗。在研究期间，所有患者均可使用按需药物治疗遗传性血管性水肿发作。在研究启动期间，59.4%的患者发病率为每月≥3次。ANDEMBRY组每月平均基线发作次数为3.07次，而安慰剂组为2.52次。

试验结果显示，在6个月的治疗期间，ANDEMBRY组每月遗传性血管性水肿发作次数为0.27，显著低于安慰剂组的2.01。在关键次要终点上，与安慰剂组相比，ANDEMBRY组每月遗传性血管性水肿发作的平均数降低了86.51%，有更多的患者在治疗的前3个月没有发作（71.79% vs 8.33%），以及更多在整个治疗期间对SGART缓解良好或极好的受试者（82% vs 33%）。SGART为受试者对治疗缓解的总体评估。

从第1天到第182天的额外非分级评估的次要终点是需要按需治疗的遗传性血管性水肿发作的平均(中值)时间标准化次数，与安慰剂组的1.86(1.35)相比，接受ANDEMBRY治疗的受试者为0.23(0.0)，以及中度至重度遗传性血管性水肿发作的平均(中值)时间标准化次数，在接受ANDEMBRY治疗的受试者中为0.13(0.0)，而在安慰剂组中为1.35(0.83)。

在第182天，与安慰剂相比，血管性水肿生活质量问卷(AE-QoL)总评分和领域(功能、疲劳/情绪、恐惧/羞耻和营养)评分的探索性终点显示，接受ANDEMBRY治疗的患者有所改善。AE-QoL降低6分被定义为最小临床重要差异(MCID)。88%接受ANDEMBRY治疗的患者观察到基线变化大于MCID。

12岁及以上儿科患者(n=6)的疗效与总体人群一致。

另外，在VANGUARD开放标签扩展研究中，从治疗开始到16.7个月(中位暴露时间为9.49个月)，96/161(59.6%)名接受ANDEMBRY治疗的患者保持无发作。12岁及以上青少年患者（n=10）的安全性和有效性与总体人群一致。

试验中与ANDEMBRY相关的最常见不良反应是注射部位反应，包括注射部位红斑、注射部位瘀伤、注射部位瘙痒和注射部位荨麻疹、头痛和腹痛。

参考来源：‘European Commission Approves CSL's ANDEMBRY® (garadacimab) for the Prevention of Recurrent Attacks of Hereditary Angioedema (HAE)’，新闻稿。CSL；2025年2月13日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。