如今，IL-1已成为自身炎症的中心介质，并且IL-1介导的自身炎症疾病的数量和复杂性不断增加。IL-1 家族细胞因子的功能障碍不仅与单基因 AID 相关，而且与更常见的多基因疾病（包括 HS）有关。事实上，实验研究表明先天免疫对 HS 病理生理学有很大贡献。IL-1 细胞因子家族作用的研究进展为考虑 IL-1 拮抗作为治疗 HS 的可行治疗策略提供了理论依据。

IL-1 家族细胞因子的功能障碍不仅与单基因 AID 相关，而且与更常见的多基因疾病（包括 HS）有关。事实上，实验研究表明先天免疫对 HS 病理生理学有很大贡献。进展生物分子 2024, 14, 175 10 / 14，对 IL-1 细胞因子家族作用的研究为考虑 IL-1 拮抗作为治疗 HS 的可行治疗策略提供了理论依据。

目前有多种针对不同水平的 IL-1 家族途径的药物 目前有多种针对不同水平的 IL-1 家族途径的药物可用并正在研究治疗 HS（图 2）。

几种目前可用或正在研究的治疗热射病的靶向药物，调查目前可用或正在研究的药物用于治疗热射病，调查在不同水平上阻断 IL-1 信号通路的潜在好处。IL-1 和 IL-36 通过结合在不同水平上阻断 IL-1 信号通路的潜在益处。IL-1 和 IL-36，通过结合它们各自的受体复合物能够诱导下游基因的表达，主要是转导促炎介质介质。

单克隆Tw单克隆抗体抗体canakinumabcanakinumab和ltikizumab和主要lutikizumab主要靶向IL-1β。靶向 MEDI8968IL-1β 和 MEDI8968anakinra 并通过抑制 IL-1R1 受体（IL-1）发挥其抑制作用1R1 受体，从而防止其被 IL-1α 和 IL-1β 激活。Spesolimab 和 imsidolimab 从而阻止其被 IL-1α 和 IL-1β 激活。斯培索利单抗和伊西多利单抗是两种药物是两种选择性靶向 IL-36 受体的药物。

最后，zimlovisertib 和 KT-474 选择性地靶向 IL-36 受体。最后，zimlovisertib 和 KT-474 靶向 IRAK4，从而IRAK4，从而阻断下游炎症级联反应。AMP、抗菌肽；阻断下游炎症级联反应。AMP、抗菌肽；CCL、趋化因子CCL，趋化因子（CC基序）配体；CD，分化簇；CXCL，趋化因子（CXC基序）（CC基序）配体；CD，分化簇；CXCL，趋化因子（CXC基序）配体；HLA-DR，配体；HLA-DR，人类白细胞抗原-DR同种型；IL，白细胞介素；IFN，干扰素；伊拉克，人类白细胞抗原-DR同种型；IL，白细胞介素；IFN，干扰素；IRAK，白细胞介素受体-白细胞介素受体相关激酶；MYD，骨髓分化主要反应 88；肿瘤坏死因子,相关激酶；MYD，骨髓分化主要反应 88；TNF，肿瘤坏死因子；TRAF，肿瘤坏死因子受体相关因子。

Anakinra是一种重组 IL-1Ra，同时抑制 IL-1α 和 IL-1β Anakinra 是一种重组 IL-1Ra，同时抑制 IL-1α 和 IL-1β 。利洛西普是一种重组可溶性 IL-1β 诱饵受体，可中和 利洛西普是一种重组可溶性 IL-1β 诱饵受体，可中和 IL-1β IL-1β 以及亲和力较低的 IL-1α 和 IL -1Ra; 卡那奴单抗是一种单克隆抗体，与 IL-1α 和 IL-1Ra 亲和力较低；靶向IL-1β；lutikizumab (ABT-981) 是一种双可变域免疫球蛋白，可抑制 IL-1α 和 IL-1β。正如一项小型开放标签研究和一项随机临床试验所证明的那样，Anakinra 在 HS 方面显示出相对较好的结果。相反，来自病例报告和系列研究的卡那奴单抗治疗 HS 的疗效数据显示出相反的结果 。

其他针对IL-1途径的单克隆抗体已在 HS 临床试验中进行了研究：bermekimab（抗 IL-1α）、gevokizumab（抗 IL-1β）、MEDI8968（AMG 108；抗 IL-1R1）、MAS- 825（抗 IL-1α 和 IL-18）和 RPH-104，一种抑制 IL-1β 的异二聚体融合蛋白。其中，bermekimab 已在随机临床试验和开放标签研究中显示出对 HS 患者的临床疗效。另一种作用机制是抑制 IRAK4 激酶，IRAK4 激酶参与调节先天免疫反应，因此是免疫介导疾病的潜在治疗靶点。两种针对 IRAK4 的化合物 zimlovisertib 和 KT-474 正在研发中。调查了。II 期试验的初步疗效数据并未显示出有希望的结果，34%的患者在第16周达到HiSCR50 。

最近证明IL-36拮抗剂可成功治疗另一种自身炎症性疾病，即全身性脓疱性银屑病。基于HS中检测到的IL-36细胞因子的过度表达，选择了两种选择性靶向IL-36受体的药物（斯培索利单抗和伊西多利单抗）进行临床研究。这些试验的结果将提供有意义的信息，说明 IL-36 拮抗剂是否也可能是 HS 的一种令人鼓舞的治疗策略。迄今为止，一个阶段的结果AI概念验证研究显示出良好的疗效和安全性，支持 spesolimab 在 HS 中的开发。

总体而言，这些药物被发现是安全且耐受性良好的。临床试验中发生的大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，包括头痛、恶心、疲劳、注射部位反应、感染和热射病恶化。

迄今为止，尚未在HS中测试过IL-1家族其他成员的拮抗剂。总之，HS拥有未满足的临床需求，代表着一个令人兴奋的领域科学研究。进一步的临床试验有望在不久的将来将IL-1家族细胞因子拮抗剂添加到HS治疗设备中。