前沿:干细胞外泌体,在修复受损卵巢方面具有广阔应用前景

细胞界 2019-10-17 17:56:14

随着医疗技术不断进步,化疗有效性也日趋提高,使得很多大病生存率也相继得到提高。但化疗的同时对机体造成危害也不容忽视。其中包括对女性卵巢的损伤,导致发生卵巢早衰而使得生育能力下降。

传统方法干预卵巢早衰效果有限

卵巢对女性具有特殊的意义,它掌管着女性的生理发育、月经和妊娠,它所分泌的雌激素可谓是女性的“青春之源”。临床发现,卵巢功能在45岁至50岁左右开始衰退,若在40岁之前出现衰退迹象,即40岁前绝经就叫卵巢早衰。

有研究表明,化疗药物对卵巢功能损坏程度与药物剂量、干预范围及患者年龄相关。临床上干预卵巢早衰(POF)传统措施包括激素替代、卵巢冰冻、生殖细胞冰冻等,但这些技术效果有限且价格昂贵,限制了临床广泛开展。因此,寻找一种更加简单易行方法备受人们关注。

干细胞疗法利用分化和旁分泌功能抑制细胞凋亡

干细胞经过离体培养,可分化为雌激素生成细胞,并归巢定植于卵巢内,引起各级卵泡数目的增加。

有科学家研究发现,干细胞能够分泌各种细胞因子(如VEGF、IGF等),将其与卵巢颗粒细胞共培养可以显著抑制颗粒细胞凋亡水平,促进凋亡保护因子BCL-2的表达。

由此揭示了干细胞不但能够通过其自身分化特点引起卵泡更新,也可以通过旁分泌途径抑制颗粒细胞凋亡来发挥作用。

干细胞疗法外泌体为干预卵巢早衰提供新策略

外泌体(exosome)是细胞在不同应激状态下分泌的一种直径为30—100nm脂质双分子层小囊泡,囊泡内含有多种与生物学功能相关蛋白质和mRNA、miRNA等小分子物质。

并能够将这些物质通过信号通路或与靶细胞融合方式传递给周围靶细胞,从而改变靶细胞生物学功能。

研究发现,外泌体携带miRNA-1、miRNA-126能够抑制血管再生负调节因子Spred1的表达,从而起到促进血管新生的作用。

若能证实外泌体通过传送各种活性分子到靶细胞以发挥修复卵巢功能的作用,将为干预卵巢早衰提供新方向。

实验证实干细胞疗法干预卵巢早衰具有应用潜力

干细胞具有具有来源广泛、获取容易、增殖能力强、免疫原性低、能归巢、无医学伦理争议等优点。随着外泌体在生殖领域深入研究,可以推测外泌体参与了干细胞旁分泌作用,并以此修复受损卵巢。

研究发现,通过体外细胞实验和动物实验,用增强型绿色荧光蛋白标记干细胞通过尾静脉注射到大鼠体内以研究干细胞归巢和分布,发现干细胞能够向卵泡归巢及受损卵巢功能恢复。

这些研究显示干细胞疗法在卵巢功能保护方面具有重要作用。

台湾大学科学家也证明了干细胞来源外泌体在化疗处理小鼠模型上可通过其高度富集miR-146a和miR-10a可有效防止卵巢卵泡闭锁,它们潜在靶基因是细胞凋亡关键基因。

这就证明了干细胞源外泌体和miR-10a干预卵巢功能早衰具有广阔应用潜力。

实验通过分离外泌体,透射电子显微镜观察其超微结构,Western blot-ting检测外泌体共性标记物CD81和CD9证实外泌体可靠性。

干细胞经流式细胞仪检测CD105、CD34、CD90、CD45特异性免疫分子表达,外泌体组各级卵泡数量明显增多,卵巢功能改善明显。

实验证明,干细胞外泌体能够通过旁分泌方式改善卵巢功能。

综上所述,干细胞外泌体对卵巢早衰具有良好修复作用。外泌体富含蛋白质和miRNA等多种有效生物信号分子,在抑制凋亡、纤维化、炎症应激反应方面作用重大。

未来展望,近年来干细胞临床试验已成为各国政府、医疗界、科技界和投资界高度关注和大力投入重要研究发展领域,相关未知科学问题正逐渐浮出水面,多种疑难杂症已进入临床研究阶段,干细胞产业也正由无序走向有序。赠人玫瑰手留余香,感谢你的分享与留言!

0 阅读:12