该剧根据梁晓声的同名小说改编，以居住在东北某省会城市的一户周姓人家三代人的视角，描绘了十几位平民子弟在近50年时间内所经历的跌宕起伏的人生，全面展示了改革开放以来中国所经历的翻天覆地的社会巨变，歌颂了中国人民拼搏向上、艰苦奋斗的伟大历程，以及勤劳正直、自尊自强的美好内心。

雷佳音 饰 周秉昆；周家老三，在兄弟姐妹中排最小。坚韧勇敢，是个脚踏实地的基层工作者，他没有周秉义的大理想，也没有周蓉的洒脱，只能恪守本心，兢兢业业，作为底层小人物，他要面对的是多种困境，肩负起照顾家人和爱人的责任，后来周秉昆成为一名文艺工作者，做了自己想做的事情。雷佳音在话剧舞台上走过青涩时期，进入荧屏观众视线后，他总是能够把角色打磨出个人印记。《我爱男保姆》中演好男友、好老公，雷佳音有独特的“丧萌”感；《白鹿原》里演文艺青年，雷佳音用好几种层次去表现他内心的挣扎；《我的前半生》里演前夫，能把渣男演得让人同情；而他个性中随性豁达的一面，也让人们透过角色爱上了他本人。

辛柏青 饰 周秉义；周家老大，周秉昆的哥哥。周秉义表面上看是周家三姊妹中混得最好，最有主意的，实则是最胆小懦弱的一个。本性就是一个重情重义，坚守原则底线，懂爱知感恩的人，对待父母亲人如此，对待同事如此，对待自己所爱的人同样如此。性格决定命运，因为自己的胆小懦弱、唯唯诺诺错失了人生中的两大机遇。无论是在生活还是在影视剧中，辛柏青多以正面形象示人，并被冠以“好好先生”的称号。

宋佳 饰 周蓉；周家老二，周秉昆的姐姐。周蓉是一个敢爱敢恨、坚定执着的女性，非常具有女性美的角色，年轻时是一个“爱情至上”的女性，因为爱上了诗人，为了追随爱情不管家人的反对，远走他乡。她可以舍弃一切去贵州追随所爱之人，虽然后来发生了一些改变，两个人最后分道扬镳。宋佳是个耐看、聪明、有悟性的人，有表演品位，在电影《悬崖》中，她的表演收放自如。同时，宋佳对人物性格的理解也很准确，懂得创造，表演有张力，聪明且领悟力强 ，并是一个很敬业的演员。此外，她的语言里还带着一种力量感。

殷桃 饰 郑娟；周秉昆的妻子。一个命途多舛的女人，从小就是弃婴，被卖冰棍的妈妈收养，成年后在正值花季时被人侵犯，接着怀孕生子变成了寡妇，带着视障弟弟艰难生活，遇到周秉昆后开始新生活，但丈夫又不幸入狱，她担负起了照顾周家老小的重任，接连不断的坎坷遭遇，让郑娟的生活充满了悲情色彩。从《历史的天空》、《搭错车》到《幸福像花儿一样》，殷桃凭借自己的努力获得赞誉。殷桃是一个活泼得无拘无束的姑娘，但她也有自己的坚韧和坚持。她是一个聪慧的人，一个有慧根的人，这种人通常的外在表现是不随流波，天真透明。

《人世间》恰如一江浩荡的生活流，在50年的蜿蜒曲折中写出了国家发展和老百姓生活的磅礴变迁，其中流淌的人与人之间的无限情义深深打动并温暖了观众的心，堪称一部当代中国的影像心灵史诗。所谓“感人心者，莫先乎情，莫始乎言，莫切乎声，莫深乎义”，《人世间》正是在这情、义与语之间达到了高度的艺术平衡，彰显了主题创作中重大现实题材电视剧的新高度。