两款国产新冠口服药均有重大进展——先诺欣最快2月上市;国产新冠药VV116登顶NEJM:疗效不输于Paxlovid

春雨医生 2023-01-06 19:19:27

引言:面对迅猛发展的新冠疫情,我国亟需高效抗新冠病毒药物。尽管辉瑞公司的Paxlovid(奈玛特韦-利托那韦)和国产原研药阿兹夫定早已获得应急附条件批准治疗Covid-19,但或由于供应不足,或由于缺乏高质量证据,其远远不能满足临床需求。

据12月26日江苏药品监管公众号发文《江苏省药监局召开专题调度会助力新冠治疗药物上市》,国产新冠口服药先诺欣最快2月上市。

图源:江苏药品监管公众号截图

而在北京时间今日清晨,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表一项中国非劣效性3期随机对照临床试验,其结果表明,对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者,在至持续临床康复时间方面,国产VV116非劣于Paxlovid(4天 vs. 5天;风险比,1.17;95%置信区间,1.02~1.36),且不良事件更少。

那么,这两个国产新冠药是什么呢?具体的效果如何?

国产新冠口服药先诺欣

据介绍,先诺欣是先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的3CL靶点新冠治疗口服药,于2022年3月28日通过特别审批程序获得国家药监局临床批件,并被纳入国务院联防联控机制科研攻关重点目录。

12月16日,该项目Ⅲ期临床已完成全部1208例患者入组,进度处于国内3CL靶点药物第一位,预计最快于2023年2月上市。3CL靶点口服药能对抗新冠病毒变异株,从源头上让病毒失去感染正常细胞和扩散的能力,可用于轻中度新冠感染者治疗,以及防止新冠重症发生。

国产新冠药VV116

VV116是我国首个国产靶向新冠病毒RdRp的小分子药物抑制剂。在2022年3至5月的上海疫情期间,研究者快速设计并开展了一项头对头的非劣效性临床试验(ChiCTR2200057856,NCT05341609),目前该药物临床试验结果通过同行评议,于北京时间12月29日在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表。

图源:论文截图

该研究首次报道了omicron流行情况下使用VV116和Paxlovid对高危因素的人群症状改善时间的数据,可以为后续临床试验设计以及临床用药指导提供重要参考价值。

那么,它的安全性和有效性怎样呢?

据中日友好医院呼吸与危重症医学科;国家呼吸医学中心;中国医学科学院呼吸病学研究院王业明,曹彬介绍:

该研究最终VV116和Paxlovid组各招募384和387受试者。人口学信息和基线情况结果表明仅有23.4%未接种新冠疫苗;92.1%属于轻型。主要终点(临床症状恢复时间)结果表明,VV116 组中位症状恢复时间为4 天,Paxlovid组症状恢复时间为5天(风险比,1.17;95%置信区间,1.02~1.36)。

众所周知,抗病毒药物距离发病的使用时间,是影响药物效果的关键因素。发病时间5天内使用抗病毒药物两组间无明显差异。按照年龄、疫苗、疾病严重程度、发病时间等因素进行亚组分析,结果均与全分析集(FAS)结果保持一致,即VV116与Paxlovid在临床症状恢复时间方面相当。病毒学结果是评估抗病毒药物十分重要的次要临床终点。在新冠病毒(鼻咽拭子)转阴方面,两组也保持了相当的水平。

图源:论文截图

至症状恢复时间

在安全性方面,VV116与Paxlovid也表现出类似良好的安全性,甚至在某些不良反应发生率方面低于Paxlovid,尤其是味觉障碍。Paxlovid是奈玛特韦(3CL抑制剂)和利托那韦(用于提高血药浓度)的复合制剂,其中利托那韦因通过肝脏的CYP3A4酶代谢,与众多药物存在相互作用(可具体参考说明书或使用说明)。对部分无法停用基础用药的患者十分不便。因此,在安全性和用药方便性方面,VV116可能更为良好。

不良事件(安全性人群)

图源:论文截图

从目前情况来看,靶向减少重症发生这一适应证已经基本不可能完成。针对新冠门诊轻症患者的症状改善适应证,是目前尚未被满足的临床需求。由于流行毒株始终在发生变化,相应的临床症状也出现了不同程度改变。美国FDA在2020年9月公布的Covid-19药物临床试验指导原则将14项症状作为主要终点,这是针对早期的新冠毒株症状。VV116研究所采用的临床症状缓解修改为11个症状的缓解,未包含味觉障碍、嗅觉障碍、乏力/疲劳。

总的来说,这项3期临床实验结果显示,在高危因素的轻中度COVID-19成年患者中,VV116在至持续临床康复的时间方面不劣于Paxlovid,且安全性问题较少。

结 语

要知道新冠病毒(SARS-CoV-2)导致的COVID-19大流行仍在全球范围内迅速蔓延、随着国家政策的调整,广泛和及时分发有效的抗病毒药物是应对和抑制大流行的重要措施。春雨君也期待这两款国产新冠药的上市,增加更多药物供给量,覆盖咱们对于药物的需求,让每个有需求的人都可以得到及时有效的药物救治。

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而大家关心的目前已上市的2款新冠药物是否已经纳入医保,价格如何,春雨君也整理了以下资料:

阿兹夫定片:据复星医药负责人称:目前,阿兹夫定片已在全国31个省份完成医保挂网,并正加快全国医院终端铺货,现已覆盖全国各地主要医疗机构,包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。医保挂网价格为270元/瓶(每瓶35片,每片1mg)。

Paxlovid:辉瑞明星抗新冠口服药奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid) 医保支付价格已由2300元/盒下调至1890元/盒。与此同时,北京医保局称辉瑞新冠药可以按医保甲类报销。

参考文献:

1. Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus nirmatrelvir–ritonavir for oral treatment of Covid-19. N Engl J Med 2022 December 28 ((Epub ahead of print).

2. Xie Y, Yin W, Zhang Y, et al. Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2. Cell Res 2021;31:1212-1214.

3. Qian H, Wang Y, Zhang M, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of VV116, an oral nucleoside analog against SARS-CoV-2, in Chinese healthy subjects. Acta Pharmacol Sin 2022;43:3130-3138.

4. Zhang R, Zhang Y, Zheng W, et al. Oral remdesivir derivative VV116 is a potent inhibitor of respiratory syncytial virus with efficacy in mouse model. Signal Transduct Target Ther 2022;7:123.

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